Ciproterona

Identificação
Ciproterona

Ciproterona
Nome IUPAC	6-cloro-17-hidroxi-1α, 2α-metilenoprregna-4,6-dieno-3,20-diona
Sinônimos	Gen-cyproterone, CyPat, Ciproterona, Ciproterone, Cyproteronum, Apo-cyproterone, Novo-cyproterone, Cyproteron, Ciproterone (INN)
N o CAS	2098-66-0
N o ECHA	100.218.313
Código ATC	G03 HA01
DrugBank	DB04839
PubChem	5284537
SORRISOS	O = C4 \ C = C3 \ C (\ Cl) = C / [C @@ H] 1 [C @ H] (CC [C @@] 2 ([C @@] (O) (C (= O ) C) CC [C @@ H] 12) C) [C @@] 3 (C) [C @ H] 5C [C @@ H] 45 PubChem , visualização 3D
InChI	InChI: vista 3D InChI = 1 / C22H27ClO3 / c1-11 (24) 22 (26) 7-5-14-12-9-18 (23) 17-10-19 (25) 13-8-16 (13) 21 (17,3) 15 (12) 4-6-20 (14,22) 2 / h9-10,12-16,26H, 4-8H2,1-3H3 / t12-, 13 +, 14-, 15 -, 16-, 20- , 21-, 22- / m0 / s1 InChIKey: DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANBL Std. InChI: vista 3D InChI = 1S / C22H27ClO3 / c1-11 (24) 22 (26) 7-5-14-12-9-18 (23) 17-10-19 (25) 13-8-16 (13) 21 (17,3) 15 (12) 4-6-20 (14,22) 2 / h9-10,12-16,26H, 4-8H2,1-3H3 / t12-, 13 +, 14-, 15 -, 16-, 20- , 21-, 22- / m0 / s1 Std. InChIKey: DUSHUSLJJMDGTE-ZJPMUUANSA-N
Propriedades quimicas
Fórmula bruta	C 22 H 27 Cl O 3 [Isômeros]
Massa molar	374,901 ± 0,022 g / mol C 70,48%, H 7,26%, Cl 9,46%, O 12,8%,

Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário.

A ciproterona é um antiandrogênio esteroidal e antigonadotrófico de síntese , comercializado na França como acetilado ou sozinho sob o nome de Androcur ou combinado ao etinilestradiol sob os nomes de Diane-35 , Lumalia , Evepar , Holgyème e Minerva ou valerato de estradiol sob o nome de Climene .

Modo de ação

A ciproterona é um derivado da 17-alfa-hidroxi progesterona que exerce sua atividade antiandrogênica pela inibição competitiva da ligação da 5-alfa-di-hidro testosterona ao seu receptor citosólico nas células-alvo.

Em humanos, o acetato de ciproterona bloqueia a ação dos andrógenos secretados pelos testículos e córtex adrenal em órgãos-alvo dependentes de andrógenos, como a próstata, por um efeito inibitório central . Este efeito antigonadotrópico leva a uma redução na síntese de testosterona pelos testículos e, portanto, no nível de testosterona no sangue (testosteroneemia).

Nas mulheres, a ação progestacional é exercida ao nível dos receptores mamários e endometriais. O acetato de ciproterona também tem uma importante ação antigonadotrópica.

Indicações

Ciproterona tem Autorização de Introdução no Mercado na França para as seguintes indicações: hirsutismo grave em mulheres, tratamento paliativo em certos cânceres de próstata e tratamento de parafilia (100 mg / d), além de cuidados psicoterapêuticos (" castração química ") em humanos. Além dessas indicações, tem sido prescrito regularmente na França sem Autorização de Introdução no Mercado devido à ausência de contra-indicações cardiovasculares, de acordo com um representante do Sindicato de Obstetras e Ginecologistas da França (Syngof), e em particular:

nas mulheres, como um tratamento para:
- a endometriose ;
- alguns sinais moderados de androgenismo , como forte crescimento do cabelo ou alopecia (queda de cabelo);
- terapia de reposição hormonal, para pessoas trans que desejam terapia hormonal;
- a acne

Em associação com o etinilestradiol , que era o comprimido 5 th geração, suspenso por ANSM em 2013 para os seus efeitos colaterais, mas reintroduzido em 2014 como tratamento anti-acne .

Esta substância é mais prescrita na França do que nos países vizinhos; 89.000 mulheres francesas foram prescritas em 2017.

Efeitos colaterais

O comprimido 5 th geração foi suspenso em 2013 devido a casos de embolia cerebral ou pulmonar.

Já em 2008, suspeitávamos do envolvimento desse medicamento na ocorrência de meningiomas , geralmente tumores cerebrais benignos. Em 2011, o laboratório da Bayer modificou as instruções do Androcur para apontar os riscos de meningiomas.

Em 2014, a ligação entre ciproterona e meningiomas foi formalmente estabelecida por um estudo europeu.

Um estudo de 2018 confirma que um tratamento de 6 meses (3 g) aumenta o risco de desenvolver meningiomas em 7. O risco é multiplicado por 20 se o tratamento for superior a 60 g. Parar o tratamento permite sua regressão.

O risco também é multiplicado por vinte se for usado por um período prolongado de mais de 5 anos.

Entre 2006 e 2015, mais de 500 mulheres foram submetidas a cirurgia por efeitos colaterais atribuíveis ao Androcur .

Medidas de informação do paciente

Em 2018, na França, o ministro da Saúde aconselhou mulheres em tratamento a consultar o médico, afirmando que não há emergência, que o meningioma não é câncer e que “não é” não é um escândalo de saúde ”.

Em 2019, a Agência de Medicamentos e o Medicare enviaram cartas a 80.000 pacientes e 30.000 médicos particulares para informá-los do risco e para que avaliassem a conveniência de fazer uma ressonância magnética.

Processo

Apesar da oposição da Bayer, que pleiteia a prescrição, o Tribunal de Recurso de Poitiers confirma em junho de 2020 a nomeação de um painel de especialistas para determinar se os tumores cerebrais que afetam um paciente estão ou não relacionados com a ingestão de 'Androcur. A decisão do Tribunal de Justiça abre a possibilidade de pleitear a responsabilidade tanto do produtor ( Bayer ) quanto da ANSM , ou mesmo do médico prescritor ou farmacêutico distribuidor.

Notas e referências

massa molecular calculada de " pesos atômicos dos elementos 2007 " em www.chem.qmul.ac.uk .
EurekaSante.vidal.fr, " Climène " , Vidal.fr,2013(acessado em 18 de março de 2016 )
" ciproterona " , Vidal.fr,2013
Anne-Cécile Juillet e Jerome Vaillant, " Androcur: esta outra droga apontado ", Le Télégramme ,6 de julho de 2020, p. 1,2,3 ( ler online )
http://www.doctissimo.fr/medicament-ANDROCUR.htm Doctissimo - ANDROCUR 50 mg
Doctissimo - Androcur: este tratamento hormonal aumenta o risco de tumores cerebrais
Prof. Philippe Mesmo , Prof. Bernard Debré , Guia de 4000 drogas úteis, inúteis ou perigosos , Recherches-midi, 2016, ( ISBN 978-2-7491-3378-2 ) , p. 274.
S. Froelich et al. , O acetato de ciproterona promove meningiomas múltiplos? , 2008
C. Botella et al. , Meningiomas intracranianos e uso prolongado de acetato de ciproterona em doses convencionais em mulheres: relato de dois casos de regressão tumoral após interrupção do tratamento , 2015
Anne-Laure Bernat, Estabilização do crescimento e regressão dos meningiomas após a descontinuação do acetato de ciproterona: uma série de casos de 12 pacientes , 2015
" Saúde: Androcur sob vigilância diante do risco de tumor cerebral "
" Androcur: o Tribunal de Recurso de Poitiers confirma a nomeação de um colégio de especialistas " , em lanouvellerepublique.fr ,17 de junho de 2020(acessado em 7 de agosto de 2020 )
" Tribunal de Recurso de Poitiers, 1ª câmara, 16 de junho de 2020, n ° 19/03071 " , sobre Doutrina (acesso em 7 de agosto de 2020 )
" Androcur: denúncia contra o laboratório Bayer em Poitiers, haverá julgamento civil " , sobre a França 3 Nouvelle-Aquitaine (consultado em 7 de agosto de 2020 )