A amaurose congênita de Leber é uma doença genética grave da retina descrita pela primeira vez em 1869 por Theodor Leber, que chamou de retinite pigmentosa in utero .
Esta doença não deve ser confundida com neuropatia óptica de Leber , aneurismas miliares de Leber e neurorretinite estrelada idiopática de Leber .
Os primeiros sinais são rapidamente evidentes desde os primeiros meses de vida associando uma lenta reação da pupila à luz, um reflexo óculo-digital, fotofobia e nistagmo . O exame de fundo de olho é muito variável, geralmente normal no início, mas com aparecimento de retinite pigmentosa na infância. O traçado eletrorretinográfico está muito alterado e na maioria das vezes ausente. A evolução é para a cegueira em algumas décadas.
Esta doença às vezes está associada à síndrome de Zellweger .
O diagnóstico é clínico. Atualmente, sabe-se que sete genes são responsáveis por esta patologia: CRX , CRB1 , GUCY2D , AIPL1 , RDH12 , RPGRIP1 e RPE65 . Mutações nesses genes são encontradas em 30 a 50% dos casos de amaurose congênita de Leber. Três outros loci adicionais são atualmente identificados como responsáveis pela amaurose congênita de Leber.
É hereditário autossômico recessivamente na maioria dos pacientes, mas alguns casos de herança autossômica dominante foram relatados.
A mutação no gene RPE65 foi encontrada em uma linha de cães com cegueira adquirida, constituindo assim um modelo experimental da doença. A injeção local do gene normal por meio de um vírus recombinante melhorou a visão desses animais. Este método de terapia gênica tem sido aplicado com resultados promissores em humanos. Esse tratamento só pode ser tentado em menos de 10% dos casos, correspondendo à proporção de pacientes portadores dessa síndrome e da mutação do gene RPE65 . Este tratamento será ainda mais eficaz se for iniciado na infância. no entanto, os resultados permanecem modestos e tendem a desaparecer com o tempo.