Teriflunomida | |
Identificação | |
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Nome IUPAC | (2Z) -2-ciano-3-hidroxi-N- [4- (trifluorometil) fenil] but-2-enamida |
Sinônimos |
Aubagio, Fluciamida, (Z) -2-ciano-alfa, alfa, alfa-trifluoro-3-hidroxi-p-crotonotoluidida |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.170.077 |
Código ATC | |
PubChem | 5479847 |
SORRISOS |
O = C (Nc1ccc (cc1) C (F) (F) F) C (/ C # N) = C (/ C) O , |
InChI |
Padrão InChI: InChI = 1S / C12H9F3N2O2 / c1-7 (18) 10 (6-16) 11 (19) 17-9-4-2-8 (3-5-9) 12 (13,14) 15 / h2-5,18H, 1H3, (H, 17,19) / b10-7- Std. InChIKey: UTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N |
Propriedades quimicas | |
Fórmula bruta |
C 12 H 9 F 3 N 2 O 2 [Isômeros] |
Massa molar | 270,2073 ± 0,0112 g / mol C 53,34%, H 3,36%, F 21,09%, N 10,37%, O 11,84%, |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | > 99,3% |
Meia-vida de eliminação. | 2 semanas |
Excreção |
biliar / fecal, renal |
Considerações Terapêuticas | |
Via de administração | Oral |
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | |
A teriflunomida é uma substância imunomoduladora, o metabólito ativo da leflunomida usada e aprovada para o tratamento da artrite reumatóide desde 1998. A teriflunomida (também chamada de Aubagio) foi recentemente usada como um agente terapêutico na esclerose múltipla (EM).
A teriflunomida é um imunomodulador que atua por vários mecanismos:
De fato, a molécula é capaz de inibir a síntese da pirimidina, a base do DNA, ao bloquear a enzima diidro-orotato desidrogenase (DHODH) na mitocôndria, o que interrompe a replicação das células linfocitárias.
O tratamento é submetido a experimentos em animais a fim de demonstrar a eficácia da teriflunomida em um modelo animal de EM, a encefalite autoimune experimental (EAE).
A experiência foi realizada em ratos Lewis que receberam linfócitos que reagiam contra a proteína básica da mielina (MBP). Esses linfócitos autorreativos levam, na ausência de tratamento, à encefalite autoimune experimental, cujos sintomas lembram os da EM em humanos.
A administração subcutânea de teriflunomida por 7 dias demonstrou um início tardio da EAE em ratos, bem como uma redução dos sintomas motores. A eficácia do produto está relacionada à dose administrada.
Diante dos resultados favoráveis, a teriflunomida tem sido administrada em pessoas com esclerose múltipla para verificar sua eficácia e segurança na terapia oral. Um teste foi realizado em 2006 em 179 pessoas:
Algumas pessoas com idade entre 18 e 65 anos receberam um placebo , outras tomaram teriflunomida 7 mg / dia ou 14 mg / dia . O aparecimento das lesões foi seguido a cada 6 semanas por ressonância magnética durante 36 semanas. A taxa de recaída também foi registrada.
Foi observada uma diminuição no número de lesões e recidivas, bem como sintomas menos graves de incapacidade.
No entanto, alguns efeitos colaterais apareceram, variando de náusea a disfunção hepática.
Após a validação da fase II, é realizada outra fase que inclui um número maior de pacientes. Outros estudos clínicos de fase III estão em andamento para confirmar o efeito da teriflunomida. Eles se concentram principalmente na redução da taxa de recaída e da gravidade dos sintomas de incapacidade. Os estudos são baseados na comparação com tratamentos já existentes, como os interferons-β.
Esta fase deve ser validada para que a teriflunomida receba licença para comercialização.
O 5 de março de 2014, a Haute Autorité de santé (HAS) conclui: "Na ausência de um estudo comparativo conclusivo em relação ao tratamento ativo, a teriflunomida não melhora o benefício real (ASMR V, inexistente) no tratamento da esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR ) No entanto, o Comitê de Transparência reconhece o benefício de disponibilizar um produto por via oral como alternativa aos interferons beta e ao acetato de glatirâmero ( fr ) . "