Os compostos carbapenem são uma classe de antibióticos naturais ou semissintéticos obtidos de Streptomyces cattleya . Eles fazem parte da família dos beta-lactâmicos .
Eles atuam ligando proteínas bacterianas, proteínas de ligação à penicilina ( PBP) e, mais especificamente PBP-2 e PBP-3, bacilos gram negativos . Essas PBPs são transpeptidases , enzimas para a síntese de peptidoglicanos que são um dos constituintes da parede celular desses microrganismos. Ao inibir esse mecanismo, causamos um defeito na parede celular que, então, causa a lise da célula bacteriana.
O espectro de atividade dos carbapenêmicos é muito amplo. essas moléculas têm alta afinidade para PBP, penetram mais facilmente em bactérias gram-negativas e oferecem alta resistência a beta-lactamases . Pode-se ver que eles são, portanto, agentes mais fortes do que as penicilinas, que são mais facilmente degradadas pelas β-lactamases.
As indicações desses medicamentos dependem do agente escolhido (são cinco até o momento, ertapenem , imipenem , doripenem , tebipenem e meropenem ).
É possível uma resistência dos microrganismos aos carbapenêmicos .
Entre 2009 efevereiro de 2012, 152 episódios de resistência de enterobacteriaceae a este antibiótico foram relatados por estabelecimentos de saúde e / ou pelo CNR Resistência a antibióticos ou outros laboratórios especializados. Esses episódios aumentaram significativamente de 2009 a 2012 (com 6 episódios relatados em 2009, 28 em 2010, 109 em 2011 e 1 nas primeiras duas semanas de 2012). As bactérias mais frequentemente envolvidas na França de 2009 a 2012 foram (em ordem de frequência) Klebsiella pneumoniae (em 59% dos casos), Escherichia coli (22% dos casos) e Enterobacter cloacae (12% dos casos) e uma estadia em estrangeiros estiveram envolvidos em 72% desses 152 episódios.
Esta "resistência aos antibióticos" é possível por vários mecanismos:
Recentemente, foi desenvolvido um gene , NDM-1 ( New Delhi metalo-B-lactamase 1 ), que carrega resistência a carbapenêmicos. Ele foi encontrado na Índia e no Paquistão e em viajantes europeus e americanos para esses países por motivos de turismo médico . As medíocres condições sanitárias nesses países, associadas ao uso descuidado de antibióticos, seriam uma das razões para o surgimento desse gene, que tem levado a imprensa e especialistas a falar em "super-bactérias".
Em 2016, pela primeira vez, em animais de fazenda, foi encontrada uma bactéria ( Enterobacteriaceae ) portadora de um gene de resistência ao carbapenem (nos Estados Unidos).
Os efeitos colaterais gerais da aula incluem:
O risco de alergia cruzada com β-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas) foi inicialmente estimado em 50%, mas o risco real é muito menor (menos de 10%, ou mesmo da ordem de 1%).
Eles iria baixar o nível de sangue de, um anti-epiléptico ácido valpróico e aumentar a eficácia dos antivitamins K .
Aqui está uma tabela de eficácia potencial de beta-lactâmicos.
Rubrica:
| Gram + | Gram - | |
|---|---|---|
| Cocos | * Staphylococcus (cocos em clusters):
Estreptococos (cocos de cadeia):
enterococcus fecalis (parecido com estreptococos) |
Nesseria (2 cocos principais -)
Cocco-bacilos (germes em pediatria):
|
| Bacilli | "Listeria monocytogenes (o único BG + a saber)"
"corynebacteirum diphteriae" Bacillus anthracis |
Enterobactérias:
E. Coli (ETEC, EPEC, EHEC), Klebsiella, enterobacter, serratia, proteus, samlonella, shigella, yersinia pestis / enterocolitica Outro BGN: campylobacter, heliicobacter pilori e jejuni, vibrio cholerae, pasteurella, haemophilius influenzae HACEK (Haemophilus, Actinobacillus, Cardiobacterium, Eikenella, Kingella) bordetella pertussis, legionella (intracelular facultativa) mordidas por arranhadura: Bartonella henselae, Francisella tularensis (unha de gato) pseudomonas (separadas) |
| Gram + | Gram - | |
|---|---|---|
| Bacilli | Clostridium (principais BG + anaeróbios): tetani, botulínio, perfringens, difficile
propionibacterium acnes actinomices |
bacteroides fragilis
fusobacterium mordidas por coçar: Pasteurella multocida (cão, anaeróbia facultativa) |
| Cocos | Peptostreptoccucs sp. |
| Intracelular | Espiroquetas (bactérias Gram - helicoidais) | Micobactérias = AFB | Nocardia |
|---|---|---|---|
| clamídia (trachomatis, psitacci, pneumoniae)
micoplasma (pulmonar), ureaplasma urealyticum (uro genital) Rickettsia |
Treponema pallidum)
borrelia (burgdorferi = lyme) Leptospira |
tuberculose
Leprae micobactérias atípicas (avium, xenopi) |
Pneumoystis joriveci |
| Germes intracelulares facultativos | Obrigar germes intracelulares |
|---|---|
| legionella (BGN aeróbio)
bordetella pertussis: pertussis (BGN aeróbio) Mycobacterium tuberculosis: tuberculose (mycobacterium) Salmonella typhi: febre tifóide (BGN aeróbia) Brucella sp: brucelose (?) Legionella pneumophila: legionelose (BGN aeróbia) Listeria monocytogenes: listeriose (BG + aeróbica) Francisella tularensis: tularemia (?) |
Mycobacterium leprae: lepra (mycobacterium)
Rickettsia sp: febre maculosa, tifo Coxiella burnetii: febre Q Chlamydia trachomatis: tracoma, pneumopatias (intracelulares) |
Todos os carbapenêmicos são administrados por injeção, exceto o tebipenem, que é fornecido na forma de comprimido.