As células T reguladoras (Tr ou Treg) são uma subpopulação de linfócitos T CD4 + com a propriedade de inibir a proliferação de outras células T efetoras. Eles são necessários para manter a tolerância imunológica, por isso participam da manutenção da homeostase .
Os linfócitos T reguladores participam da tolerância imunológica ao regular os linfócitos T efetores por meio de sua ação imunossupressora. Eles são essenciais para a tolerância a antígenos próprios e antígenos não perigosos.
As células T reguladoras não secretam IL-2 e proliferam mal quando ativadas por seu receptor de células T após o encontro com seu antígeno, mas inibem as respostas de outras células T CD4 e CD8. Eles inibem as respostas dos linfócitos T efetores ou fazem com que eles entrem em apoptose, por vários mecanismos que ainda são pouco compreendidos:
O T regulador também tem um papel de supressor vis-à-vis as células apresentadoras de antígeno, por exemplo, enviando um sinal inibidor através da molécula de superfície CTLA-4 reconhecida na célula apresentadora de antígeno por CD80 ou CD86.
Eles expressam CD4 e CD25 (receptor de IL-2 de alta afinidade). Tregs naturais e induzidos também expressam FoxP3 (mas não Tr-1).
Eles expressam CD4, CD25 e FoxP3 e são gerados naturalmente no timo. Estes são linfócitos T cujo receptor de células T tem uma forte avidez pelo complexo MHC-peptídeo do próprio apresentado por células dendríticas ou células epiteliais do timo: eles se diferenciam em nTreg e após sua saída no timo, eles bloqueiam na periferia reações autoimunes, potencialmente perigoso. Os NTregs, portanto, participam da tolerância imunológica a antígenos próprios. Dois hormônios, corticosteróides e estrogênio, promovem sua expansão.
Eles surgem da diferenciação de linfócitos T CD4 naive na periferia, por exemplo, ao nível das placas de Peyer: seu papel é particularmente importante onde o sistema imunológico é constantemente estimulado pela flora comensal. ITregs expressam CD4, CD25 e FoxP3 e secretam citocinas como TGF-β (fator de crescimento transformador-β) e IL-35 ( Interleucina 35) que inibem a resposta de linfócitos efetores.
Os Tr-1 também são derivados da diferenciação de linfócitos T CD4 naive. Eles expressam CD4, CD25, mas não FoxP3. Eles secretam principalmente IL-10, uma importante citocina imunorreguladora.
Os T regulatórios são objeto de intensa pesquisa: na verdade, a manipulação dessa subpopulação de linfócitos poderia ter várias aplicações médicas diretas.
Os T reguladores reduzem as respostas imunológicas antitumorais, promovendo assim o desenvolvimento de cânceres. Uma imunoterapia para inibir os reguladores L seria uma forma interessante de promover a rejeição do tumor pelo sistema imunológico dos pacientes.
Essas patologias são devidas à hiperativação aberrante do sistema imunológico. A estimulação de T reguladores controlaria essas reações a fim de reduzir os sintomas.
O transplante de órgãos ou tecidos esbarra no fenômeno da rejeição do transplante : o sistema imunológico do receptor reage contra as células do doador que representam o "não-eu". Ser capaz de ativar o T regulatório específico do enxerto constituiria um caminho promissor para a indução de tolerância. Isso constituiria uma abordagem alternativa aos medicamentos imunossupressores em uso hoje.
Os linfócitos T reguladores (Tregs) estão intimamente relacionados às células TH17 , eles usam aspectos do programa de diferenciação TH17 para a regulação imunológica ideal, mas por meio de vias ainda pouco conhecidas. A expressão aberrante e patogênica da interleucina-17A (IL-17A) pelos linfócitos T reguladores (Treg) é um dos distúrbios observados nessas doenças inflamatórias crônicas da pele humana, inclusive no caso da psoríase .
Remedios et al. (2018) mostraram que a ausência de receptores CD27 e OX40 em Tregs residentes na pele de camundongos de laboratório implica em uma expressão anormalmente alta e patológica de IL-17A, resultando em inflamação da pele.
Em humanos, um subgrupo de Tregs cutâneas produtoras de IL-17A em pacientes com psoríase e hidradenite supurativa também expressou baixos níveis de CD27. Duas vias receptor-ligante normalmente atuariam em conjunto para manter a função homeostática normal das Tregs cutâneas. No grupo dos receptores TNF (TNFRSF), CD27 e OX40 são expressos preferencialmente por Tregs residentes na pele e inibem a expressão de genes associados ao TH17 de Tregs intrinsecamente para células in vitro e in vivo. Mas o OX40 é o único a ter uma função não redundante em promover o acúmulo de Treg. Tregs sem CD27 e sem OX40 não podem controlar a inflamação da pele; eles expressam altos níveis de IL-17A e o principal fator de transcrição TH17 (RORγt). A expressão de CD27 está inversamente correlacionada com a produção de Treg IL-17 na pele de pacientes com psoríase e hidradenite supurativa .
A síndrome IPEX ( Immuno-disregulation Polyendocrinopathy autoimmune Enteropathy X-linked ) é uma deficiência do fator de transcrição FoxP3 (Forkhead Box P3) devido a uma mutação recessiva no cromossomo X no locus que codifica este fator de transcrição. FoxP3 é especificamente expresso por certas subpopulações de células T reguladoras. Sua ausência provoca uma doença grave caracterizada por forte inflamação e o desenvolvimento de patologias autoimunes, o que mostra o papel fundamental da T reguladora no controle do sistema imunológico.
Esta doença é uma disfunção caracterizada pela coexistência de intensa inflamação local e acentuado estado de anergia, evidenciada pela ausência de resposta celular específica aos antígenos anamnésticos. A sarcoidose está associada a uma amplificação da subpopulação de linfócitos T reguladores, tanto nos órgãos afetados quanto no sangue .