Planta medicinal

Uma planta medicinal é uma planta usada por suas propriedades particulares benéficas à saúde humana , até mesmo à saúde animal.

Primeiramente chamados de simples  " desde a Idade Média na medicina medieval , hoje correspondem a produtos da fitoterapia tradicional ou moderna .

A planta raramente é usada inteira ( piloselle ). Na maioria das vezes, é uma ou mais partes da planta que podem ter usos diferentes: rizoma ( gengibre ), bulbo ( scilla ), raiz ( angélica ), parte aérea ( urtiga ), caule ( cavalinha ), casca ( canela ), botão (pinho), folha, ( sálvia ), floração ( loosestrife ), flor ( violeta ), pétala ( papoula ), fruta ( erva-doce ), semente ( linho ), tegumento ( ispaghul ), exsudação da planta (goma arábica mirra ), talo de algas ( algas ). Diferentes partes da mesma planta podem ter diferentes usos ( alburno e inflorescência de tília).

As plantas com propriedades medicinais também podem ter uso em alimentos ou condimentos ou mesmo servir para a preparação de bebidas higiênicas. Desde os tempos antigos , a teoria assinaturas sistematizou a XVI th  século, tem desempenhado um grande papel na distinção por analogia as plantas necessárias para cura humana antes de ser amplamente contestada desde o XVII º  século e completamente abandonado o mundo científico em Age of Enlightenment .

De acordo com dados da OMS , 14-28% das plantas em todo o mundo são listadas como tendo uso medicinal. Pesquisas realizadas no início do XXI th  show de século que 3 a 5% dos pacientes nos países ocidentais, 80% das populações rurais dos países em desenvolvimento e 85% da população sul do Saara usar plantas medicinais como tratamento primário.

Definição

A planta medicinal é agora definida pela Farmacopeia Francesa ( 11 th ed., 2012) como um medicamento à base de plantas , conforme definido na Farmacopeia Europeia , que pelo menos parte tem propriedades medicinais" . Um "medicamento à base de plantas" é (entre outros) uma planta ou parte de uma planta usada como está, ou mais frequentemente como seca ou fresca ( Ph. Eur. , 7 th ed., 01/2010: 1433).

A farmacopéia chinesa enfatiza a fitoterapia como uma medida preventiva em um ambiente global baseado em energia

Segundo a National Academy of Medicine , a expressão planta droga ou, mais comumente, droga, designa-se, portanto, - historicamente - uma matéria-prima natural utilizada na fabricação de medicamentos . Hoje em dia, a palavra é equívoca e alguns propõem que seja substituída no contexto das plantas medicinais pela expressão "parte de uma planta usada".

História

"Deixe seu alimento ser seu remédio e seu remédio seu alimento." "

- Aforismo de Hipócrates .

Pré-história, Antiguidade, Idade Média, Renascimento

Traços do uso de plantas foram encontrados 5.000 anos antes de Cristo. AD na China. Na Mesopotâmia e no Egito, tabuinhas cuneiformes e papiros testemunham o uso de plantas. No mundo ocidental, as observações clínicas dos efeitos das plantas por Hipócrates marcaram o interesse por esses remédios. De século em século, Teofrasto , Aristóteles , Plínio, o Velho e Dioscórides aprofundaram seus conhecimentos sobre as plantas e suas propriedades. O livro de Dioscorides ( I st  século  aC. ) - o De Materia Medica - descrito ao longo de cinco centenas de plantas e seus usos: ele permanecerá uma referência ao XVIII th  século. O mesmo acontecerá com o trabalho de Galien , médico de Marc-Aurèle, considerado o fundador da farmácia. Posteriormente, o desenvolvimento de rotas comerciais para a Índia e a Ásia, bem como a difusão da cultura árabe, enriqueceram o arsenal terapêutico à base de ervas. A descoberta do Novo Mundo e a riqueza de sua flora tiveram forte impacto tanto na dieta alimentar (batata, tomate, milho,  etc. ) quanto na farmacopéia ( ipéca , quinquinas, bálsamos  etc. ).

Era moderna

Após o impressionante progresso da botânica sistemática ( Carl von Linné , Jussieu e muitos outros), veio a época da primeira edição da Farmacopéia Francesa (1818) e o reinado dos químicos que isolaram uma série impressionante de moléculas: morfina (1817), codeína (1832), o ácido salicílico e, na segunda metade da XIX th  quinina século, estricnina, colchicina, cocaína, eserina.

Os avanços da fisiologia, depois da farmacologia, permitiram compreender os mecanismos de ação dessas substâncias naturais. Nas últimas décadas, o entendimento das relações que existem entre a estrutura de uma molécula e sua atividade biológica tem permitido o desenho e a fabricação de drogas sintéticas com melhor desempenho ou efeitos adversos mais controlados.

Hoje, inventários sistemáticos, levantamentos etnobotânicos , a extensão da pesquisa aos fungos - são eles que produzem antibióticos - e a inúmeros organismos marinhos, além de meios poderosos ( triagem de alto rendimento ), permitem selecionar substâncias que, para alguns , tornar-se (ou tornar-se) drogas, revelar mecanismos originais de ação, abrir novas rotas sintéticas. Derivados de artemisinina, paclitaxel, docetaxel, ixabepilona,  etc. testemunhar esta importante contribuição das substâncias naturais para a terapia. Ao mesmo tempo, o aprofundamento do conhecimento das plantas de uso tradicional, bem como o aperfeiçoamento das técnicas de produção e controlo, melhoram as suas qualidades. A avaliação clínica de seus efeitos permite entender melhor o que eles podem trazer para o arsenal terapêutico, às custas de um risco geralmente limitado.

Das 40.000 espécies de plantas medicinais encontradas no mundo, 30.000 crescem na Indonésia .

Venda de plantas medicinais na França

Em França, tendo o diploma do fitoterapeuta sido abolido em 1941, a venda das plantas medicinais constantes da Farmacopeia está reservada aos farmacêuticos, sujeitos às isenções estabelecidas por decreto. Um decreto aprovado em 2008 alterou o artigo D4211-11 do Código de Saúde Pública , aumentando de 34 para 148 o número de plantas ou partes de plantas medicinais listadas na Farmacopéia que podem ser vendidas por outras pessoas que não farmacêuticas . Este artigo especifica a (s) forma (s) de utilização autorizada (s) para essas plantas (como tal, em pó e / ou na forma de extrato seco aquoso).

Medicamentos fitoterápicos - medicamentos fitoterápicos

Hoje, a terapia continua a usar plantas de duas maneiras:

  1. para a extração industrial de substâncias naturais puras, na maioria das vezes destinadas às principais indicações terapêuticas: tratamento da dor ( morfina ), tratamento do câncer ( paclitaxel , vinblastina ), tratamento da malária ( artemisinina ),  etc.
  2. em espécie ou na forma de medicamentos familiares simples ou mais inovadores (pós, extratos,  etc. ), geralmente usados ​​em patologias menores ou em terapia adjuvante: este é o campo atual da fitoterapia . "Medicina alternativa" para alguns, "placeboterapia" para outros, tem muito sucesso. Após avaliação clínica, e desde que a relação risco-benefício seja favorável, vários medicamentos fitoterápicos constituem uma possibilidade entre outras para o manejo de algumas dessas patologias cotidianas.

Na França, os medicamentos fitoterápicos têm se beneficiado desde a década de 1980 com a chamada Autorização de Introdução no Mercado (MA) "reduzida", que dá aos consumidores garantias de qualidade e inocuidade. Esta Autorização de Introdução no Mercado é emitida com base em um arquivo de pedido que, para 192 plantas de uso bem estabelecido que aparecem em uma lista positiva, pode ser encurtado (em particular, isento de todos ou parte dos ensaios farmaco-toxicológicos-clínicos).

Esses medicamentos fitoterápicos são projetados para serem usados ​​sem a intervenção de um médico e para serem administrados em uma dosagem e dosagem específicas , por via oral, externa ou por inalação. A indicação terapêutica estritamente formulada deve ser precedida das palavras “tradicionalmente utilizada em” para atestar que essas indicações não foram rigorosamente demonstradas.

Desde uma diretiva europeia de 2004 (2004/24 / CE), o procedimento simplificado tornou-se um “registo de utilização tradicional”. A transposição da diretiva alarga o procedimento a todos os medicamentos tradicionais à base de plantas. A mesma Directiva criou, no seio da Agência Europeia de Medicamentos, um Comité Europeu de Medicamentos à Base de Plantas (HMPC) que elabora monografias destinadas a facilitar a obtenção de registos. Estes documentos, submetidos a debate público antes da adoção, podem ser consultados online: constituem documentos de referência para qualquer leitor interessado em plantas medicinais.

As principais plantas medicinais são:

Principais substâncias com potencial atividade biológica

As plantas utilizam energia da radiação solar , dióxido de carbono ( também conhecido como "dióxido de carbono") presente na atmosfera , água e elementos inorgânicos do solo que absorvem pelas raízes (água, elementos inorgânicos) e pelas folhas (dióxido de carbono). O processo básico é a fotossíntese, que fixa o carbono contido no dióxido de carbono atmosférico, combinando-o com os átomos de hidrogênio contidos nas moléculas de água. Os primeiros produtos formados pela fotossíntese são os carboidratos, aliás carboidratos, de baixa massa molecular (oses). É a partir desses oses (ou açúcares ) que se formam todos os metabólitos primários necessários à sobrevivência da planta: carboidratos complexos (polímeros como celulose , amido ou pectinas ), aminoácidos (constituintes das proteínas ), ácidos graxos (constituintes lipídios ),  etc. É também a partir dessas primeiras oses que se formou uma infinita variedade de substâncias, cujo papel na planta ainda é muitas vezes mal compreendido: os metabólitos secundários . Um grande número desses metabólitos secundários tem propriedades farmacológicas interessantes, às vezes usadas para fins terapêuticos, seja após a extração da planta (digoxina digital , morfina de papoula , quinino de quinquinas ,  etc. ), ou diretamente: é usado então a planta ou um preparo simples da planta (pó, tintura, extrato,  etc. ).

Metabólitos primários

Metabólitos primários são frequentemente usados ​​como excipientes na fabricação de formas medicinais: adoçantes, polissacarídeos (nativos ou modificados) usados ​​para a preparação de comprimidos , óleos necessários para a obtenção de emulsões e outras formas,  etc. Esses mesmos metabólitos primários também conferem propriedades terapêuticas interessantes em certas plantas:

para citar apenas alguns exemplos.

Metabólitos secundários

Metabólitos secundários:

Quaisquer que sejam as dificuldades encontradas pelos epidemiologistas para relacionar de certa forma esse composto e esse risco particular, fica bem estabelecido que o consumo diário de frutas e vegetais, no âmbito de uma alimentação equilibrada, é um fator de saúde; é por isso que atualmente é fortemente encorajado. Os metabólitos secundários conhecidos são muito numerosos, várias dezenas de milhares foram descritas. Eles são mais frequentemente classificados em três categorias principais: compostos fenólicos, terpenos e esteróides, alcalóides. Vários compostos simples são adicionados a ela, resultantes da modificação de aminoácidos, ácidos graxos ou açúcares simples, como os ingredientes ativos do alho que contêm enxofre ou os alcanóis da ameixeira africana.

Compostos fenólicos ou polifenóis

Os especialistas classificam os polifenóis de acordo com seu modo de biossíntese e sua estrutura. Os principais compostos fenólicos das plantas são:

  • fenóis simples e ácidos-fenóis, muitas vezes fortemente antioxidantes (alecrim), às vezes antibacteriano urinário ( bearberry arbutoside ), analgésicos e antiinflamatórios ( salgueiro ) ou estimulantes da secreção biliar (folha de alcachofra );
  • da cumarina como aquelas que conferem aos extratos de trevo doce propriedades anti-edematosas ou como as furanocumarinas fotossensibilizantes (pedras grandes, figo, aipo);
  • de lignanas como as de Podophyllum usadas na preparação de drogas antitumorais;
  • derivados fenilpropânicos, tais como os anti-eméticos do gengibre ou os ansiolíticos da kava  ;
  • de flavonóides e compostos relacionados ( antocianinas ) utilizados e da planta contendo em venolinfática insuficiente, apesar de uma eficiência marginal Eles também participam nas propriedades do Ginkgo biloba . É também neste grupo que classificamos os isoflavonóides, em particular as isoflavonas , mais conhecidas com o nome de fitoestrógenos , e apresentadas, sem comprovação sólida, como - entre outras propriedades - susceptíveis de diminuir fracamente a frequência das ondas de calor associadas com menopausa;
  • os taninos , responsáveis ​​pela atividade antidiarreica de muitas plantas de uso tradicional. São classificadas neste grupo as proantocianidinas (= proantocianidinas ) que conferem ao espinheiro sua atividade nas palpitações cardíacas e aos frutos do suco de cranberry ( também conhecido como cranberry ), sua atividade bacteriostática que pode reduzir a frequência de recorrências de infecção bacteriana;
  • de quinonas , naftoquinonas como o antibacteriano juglone de nogueira e especialmente a antraquinona são laxantes drásticos, o uso, recomendado, deve ser limitado no tempo: senna , espinheiro , aloe ,  etc.
  • terpenofenóis, como o tetrahidrocanabinol na cannabis ou como a hiperforina , que é, sem dúvida, a substância responsável pelas propriedades antidepressivas amplamente reconhecidas na erva de São João .
Terpenos e esteróides

Derivados - formalmente - de isopreno (C 5 H 8), os terpenos são diferenciados pelo número n de unidades isoprênicas que os constituem: (C 5 H 8) n . Os principais constituintes de terpeno das plantas são:

  • de monoterpenos (n = 2). Voláteis, são os principais constituintes dos óleos essenciais . Muitas espécies de plantas devem-lhes o seu odor característico (erva-doce, manjericão, canela, amora, manjerona, tomilho, verbena,  etc. ). Eles são responsáveis ​​pelas várias propriedades dos óleos essenciais e das plantas que os contêm: anti-sépticos (cineol de eucalipto), antiespasmódicos (mentol de hortelã),  etc. Outros, não voláteis, estariam na origem das propriedades antiinflamatórias da raiz do harpagofton (iridóides). Outros ainda são inseticidas ( piretrinas ) de piretro dálmata  ;
  • de sesquiterpenos (n = 3). Alguns, voláteis, são constituintes de óleos essenciais. A artemisinina, um sesquiterpeno lactônico não volátil, extraído da artemísia, tornou-se, em combinação com outros antimaláricos (ou antimaláricos ), um tratamento padrão para a malária;

Nota: Alguns óleos essenciais contêm preferencialmente compostos fenólicos voláteis: eugenol ( dentes ), anetole ( anis , erva-doce ),  etc. Alguns deles são cancerígenos (safrol, estragol).

  • de diterpenos (n = 4). Presente na árvore casta (usada para períodos dolorosos), eles podem ser alucinógenos (salvinorina de sálvia ), drogas anti-hipertensivas, inseticidas, antioxidantes (alecrim) ou citotóxicos: taxol (= paclitaxel ) de teixos é uma amida diterpênica antitumoral amplamente usada em cancerologia;
  • de triterpenos (n = 6). Os mais comuns em plantas medicinais são saponosídeos ( também conhecidos como saponinas , que são glicosídeos de um triterpeno [ou, mais raramente, esteróide] genina ): glicirrizina antiinflamatória de raiz de alcaçuz , mas também ativo de vassoura de açougueiro (proposto no tratamento de hemorróidas ), ginseng ,  etc. Seu poder espumante ( sapo  : sabonete , em latim) os torna úteis para fazer xampus ( por exemplo: madeira do Panamá). Nem todos os triterpenos são saponosídeos (ou seja, glicosídeos, por exemplo , componentes do cohosh preto);
  • de carotenóides (n = 8): licopeno de tomate, pimenta capsantina ,  etc.

Os esteróides têm uma estrutura semelhante à dos triterpenos. Alguns são cardíacos ( digoxina do digital ), outros, os fitoesteróis são, entre outros, redutores do colesterol (sitosterol → margarinas). Certos fitoesteróis, como saponosídeos de natureza esteróide, são usados ​​pela indústria para fabricar esteróides usados ​​em terapia (corticosteróides, anticoncepcionais , anabolizantes ,  etc. ).

Alcalóides

Os alcalóides têm a característica de conter pelo menos um átomo de nitrogênio. Como resultado, são bases que mais freqüentemente existem na planta na forma de sais. Com exceção daqueles que às vezes são chamados de pseudo-alcalóides (por exemplo , solanina , conina ), eles são produzidos pelo metabolismo de aminoácidos . O átomo de nitrogênio dos alcalóides verdadeiros está incluído em um anel ( aminas secundárias, terciárias ou menos freqüentes, amônio quaternário). Existem milhares de alcalóides nas plantas e a maioria deles tem propriedades farmacológicas marcantes. Na verdade, muitos são tóxicos ( aconitina , estricnina ,  etc. ). Muitos alcalóides são extraídos de plantas, purificados e usados ​​em terapia: atropina (a Brugmansia e Duboisia ), morfina e codeína da papoula do ópio, quinina da cinchona , vinblastina da pervinca de Madagascar ,  etc. Muitos também são usados ​​para serem quimicamente transformados em substâncias com atividade modificada: (nalorfina, vinorelbina ,  etc. ), ou deram origem a famílias de drogas sintéticas: anticolinérgicos no modelo da atropina, anestésicos locais no modelo da cocaína, anticolinesterásicos, analgésicos (morfina → petidina → fentanil, → metadona, etc.). Outros são usados ​​apenas como matéria-prima para a obtenção de medicamentos (ex: papoila tebaína → buprenorfina , naltrexona ). As plantas alcalóides são muito raramente utilizadas na natureza: o número daquelas que podem ser utilizadas nesta forma, ou na forma de medicamento em fitoterapia é muito limitado: boldo , fumitory , chá , papoula , etc.

Os especialistas classificam os alcalóides de acordo com o aminoácido a partir do qual a planta os sintetiza ( ornitina , lisina , fenilalanina / tirosina , triptofano ,  etc. ). O precursor e o mecanismo de formação de heterociclos determinam a existência de muitos grupos estruturais, tais como (lista não exaustiva):

  • pirrolizidinas, tais como alcalóides hepatotóxicos de confrei , ou quinolizidinas, tais como aqueles que tornam as sementes de laburnum ou vassoura tóxicas  ;
  • de tropanos , como atropina, ou como cocaína de folha de coca;
  • as piridinas como a nicotina  ;
  • isoquinolinas. Muito numerosos, podem ser mais ou menos complexos: muito simples ( efedrina , análogo das anfetaminas e adrenalina), duplos (constituintes dos curares da América do Sul, agora substituídos na anestesiologia por análogos sintéticos), policíclicos (morfina, mas também galantamina , usados na demência do tipo Alzheimer,  etc. );
  • tropolonas: colchicina anti-gota;
  • de indóis . Simples, muitas vezes são alucinógenos ( ayahuasca , cogumelos); complexos, eles podem ser anti-hipertensivos ou antitumorais (vinblastina, vincristina). Também é encontrado em cogumelos (ergotamina);
  • quinolinas: quinino antimalárico;
  • purinas: teofilina (tratamento da asma), cafeína  ;
  • imidazoles;
  • alcaminas, moléculas secundárias de terpeno nitrogenadas: aconitina (acônito ainda é usado na medicina chinesa), solanina tóxica de Solanaceae, etc;

Finalmente, observe que as plantas alcalóides são freqüentemente responsáveis ​​pelo envenenamento agudo - acônitos, cicuta ( Conium , Cicuta ), colchicum , jimsonweed ( Datura ), - ou crônica, ( groundel , confrei , astrágalo, ... principalmente em herbívoros).

Outros constituintes (derivados simples de metabólitos primários)

Encontramos neste grupo:

  • derivados do metabolismo dos açúcares: ácidos orgânicos de karkadé , ácido ascórbico ( também conhecido como vitamina C) de roseira brava, polióis (agora obtidos por síntese),  etc.
  • derivados lipídicos: derivados de poliacetileno de equinácea - de eficácia duvidosa -, alcanóis e outros compostos dos extratos ( Serenoa , Prunus africana ) indicados no tratamento sintomático da hipertrofia benigna da próstata;
  • derivados do metabolismo de aminoácidos: glucosinolatos (glicosídeos de enxofre) do melão e outros compostos de enxofre do alho (moderadamente anti-hipertensivo).

Precauções

Algumas plantas contêm ingredientes ativos que podem ser extremamente poderosos, outras são tóxicas em doses baixas. O facto de utilizarmos apenas plantas não significa que seja isento de perigo  : aliás, o cultivo livre ou a utilização de certas plantas é proibida em alguns países, sendo o caso mais comum a papoula cujo cultivo é regulamentado em França e destina-se exclusivamente para a indústria farmacêutica. Estima-se que 5% das intoxicações registradas na França sejam causadas por plantas, às vezes por preparações fitoterápicas como os acônitos .

A farmacologia reconhece o efeito benéfico de certas plantas e, portanto, busca extrair o princípio ativo dessas plantas. Por outro lado, o consumo “cru” da planta induz o consumo de outros produtos contidos na planta que não o princípio ativo (às vezes prejudiciais: cetonas , cumarinas, etc.), e não permite saber a dose exata do princípio ativo. ingerido, causando um risco de subdosagem ou sobredosagem.

A composição química de uma planta também pode variar a partir de um espécime para o outro, dependendo do terreno, as condições de crescimento, a humidade, temperatura, luz do sol, que irá determinar o que é chamado de aromaterapia o quimiotipo  : assim, uma mesma espécie, cultivadas em dois regiões diferentes, podem ter propriedades extremamente diferentes.

Consequentemente, não se recomenda a utilização de plantas de origem duvidosa, uma vez que os factores de poluição, a colheita e os métodos de conservação, armazenamento… podem alterar as propriedades das plantas. As plantas secas vendidas em um saco transparente devem ser evitadas, pois a luz pode alterar parcialmente algumas de suas propriedades .

A fitoterapia oral é geralmente contra-indicada em crianças menores de 12 ou até 18 anos.

Herança cultural intangível

Inventário nacional do patrimônio cultural imaterial francês

Know-how em Briançonnais: plantas medicinais *
Usos medicinais da banana-da-terra badasson na Haute-Provence ocidental * Pci logo transparent background.pngInventário do patrimônio cultural imaterial
na França
Campo Saber como
Localização de estoque Provence-Alpes-Côte d'Azur
Hautes-Alpes
Pyrénées-Atlantiques
Briançon

Muitos conhecimentos de Briançonnais estão listados no Inventário Francês do Patrimônio Cultural Imaterial . É particularmente o caso do know-how relacionado com as plantas medicinais, cujo levantamento ocorreu em julho de 2015 para integrar o Inventário em novembro de 2015. Com base no trabalho etnográfico de Denise Delcour, o inquérito foi realizado. É complementado por uma entrevista por telefone com Dominique Coll, etnobotânico que criou a associação Les Coll Buissonnière em 2002. Dominique Coll identificou sete plantas ainda usadas em Briançonnais por suas propriedades médicas:

Os usos medicinais da banana-da-terra badasson no oeste da Alta Provença também foram listados no inventário francês de patrimônio cultural imaterial em 2018.

Bibliografia

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Notas e referências

Notas

  1. “A Farmacopeia Francesa contém textos e monografias exclusivamente nacionais complementares à Farmacopeia Europeia. É, portanto, o conjunto de duas Farmacopéias que regem as especificações aplicáveis ​​às Substâncias para uso farmacêutico. » Nicolas, A. (2003). Farmacopéia, prefácio
  2. Há, no Gallica muitas obras do XIX th digitalizados "matéria médica". Na década de 1980, os estudantes franceses de farmácia ainda estavam trabalhando em um “relatório médico” Paris, R.-R e Moyse, H. (1971 → 1981). Materia Medica preciso , 1 ( 2 th   ed. , 1976) ( ISBN  2-225-42724-0 ) , 2 ( 2 th ed., 1981) ( ISBN  2-225-68662-9 ) , 3, 1971, Masson, Paris. O termo foi substituído pelo de “ Farmacognosia ”. (Ver, abaixo, ref. 13).
  3. O AMM garante no mínimo qualidade farmacêutica e permite o controle dos pontos críticos importantes dos circuitos de marketing. O código CIP permite ao consumidor saber o estado do produto (o código de barras na embalagem começa com um "3"). A literatura médica internacional relata regularmente efeitos adversos graves e interações medicamentosas ocorrendo com produtos de várias origens: mal identificados, contaminados, falsificados, sobrecarregados ou, simplesmente, recomendados em formas e em doses que não estão de acordo com o uso tradicional [extrato concentrado versus infusão , extrato enriquecido em alta dosagem], etc.).
  4. Além de seu papel conhecido ou suposto na atividade das plantas utilizadas na terapia, os metabólitos das plantas parecem ter impacto na saúde humana devido à sua presença na ração alimentar (além de uma ingestão ideal de carboidratos [polissacarídeos +, açúcares simples - ], em lipídios [diminuição], em cálcio,  etc. )

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Veja também

Artigos relacionados

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