A proteína de transferência de éster de colesterol , abreviada como CETP (para o termo inglês proteína de transferência de colesterilester ), é uma proteína que facilita a troca de colesteróis esterificados entre as diferentes lipoproteínas . Seu gene é o CETP transportado pelo cromossomo 16 humano .
CETP estimula a transferência bidirecional do éster de colesterol entre VLDL e HDL no plasma . Também facilita a transferência de triglicérides e fosfolipídios . É um elemento importante na transferência reversa do colesterol e ajuda a regular a concentração de HDL.
mutações inibitórias no gene diminuem os níveis de triglicerídeos , os níveis de colesterol LDL e aumentam os níveis de colesterol HDL, resultando em risco reduzido de doença cardiovascular.
Outras mutações têm o efeito oposto e estão relacionadas a um risco cardíaco aumentado.
Os inibidores da CETP são drogas hipolipemiantes em desenvolvimento. Eles aumentam o nível de HDL , considerado "colesterol bom" .
São quatro: torcetrapib , anacetrapib , dalcetrapib e evacetrapib .
O torcetrapib parece aumentar a mortalidade e a taxa de complicações cardiovasculares; foi proibido. As razões para esses efeitos deletérios provavelmente não estão relacionadas à atividade anti-CETP, uma vez que o torcerapibe aumenta a pressão arterial por um mecanismo próprio e modifica a função endotelial.
O dalcetrapibe aumenta os níveis de colesterol HDL com argumentos indiretos para alguma eficácia contra o ateroma . Não parece causar o excesso de mortalidade e morbidade que havia sido encontrado com o torcetrapib, mas a falta de eficácia demonstrada sobre o risco cardiovascular fez com que o estudo de fase III fosse interrompido .
O evacetrapibe foi testado no estudo ACCELERATE apresentado no ACC 2016 em Chicago, apesar de uma redução de 37% no LDL e um aumento de 130% no HDL, foi neutro no endpoint primário, incluindo morte CV, infarto, acidente vascular cerebral, hospitalização por angina instável ou coronária revascularização e o estudo foi interrompido prematuramente por futilidade (p = 0,85). (ACC2016 - após Nicholls SJ et al, ensaios clínicos de última hora II)