O nucleotídeo de reparo por excisão ou NER (para reparo por excisão de nucleotídeo ) é um sistema natural que permite - até certo ponto - o reparo do DNA degradado (por exemplo, por exposição a ultravioleta ou radioatividade ).
Corrige principalmente lesões extensas ou que distorcem significativamente o DNA , como a formação de pontes com moléculas exógenas. Retarda o envelhecimento do corpo, limita mutações deletérias e o risco de aparecimento de tumores e câncer.
Este mecanismo de reparo envolve a excisão da fita danificada de um segmento de vários nucleotídeos ao redor da lesão. Requer a intervenção de um conjunto de fatores proteicos: fatores de reconhecimento que inicialmente se ligam à região danificada, helicases para abrir o duplex de DNA em ambos os lados, endonucleases de fita simples para cortar em 5 'e 3' da lesão. Após a excisão, a DNA polimerase sintetiza a fita removida novamente usando a fita intacta como molde. A reação é terminada pela ação de uma DNA ligase que sutura a estrutura fosfodiéster do DNA.
O reparo por excisão de nucleotídeos é um mecanismo presente em todas as células vivas. Em bactérias , é suportado pelo complexo UvrABC. Em humanos, as proteínas da família XP, associadas ao fator de transcrição TFIIH, desempenham essa função. Esse nome, XP, significa Xeroderma pigmentosum , uma doença genética grave sofrida por pacientes deficientes nesta via de reparo do DNA.
Existem dois tipos de mecanismos de reparo por excisão de nucleotídeos:
O fator TFIIH está envolvido na iniciação da transcrição de RNAs mensageiros e neste sistema de reparo de DNA. Recentemente, foi demonstrado que o NER também possui outras funções, incluindo a regulação da transcrição de genes em RNA, que pode ser sua função primária. Sem o sistema NER, a transcrição é muito perturbada.