Akt1 , mais conhecida pelo termo " Akt " ou " proteína quinase B " ( PKB ), é uma proteína essencial na sinalização de células de mamíferos.
Em humanos, existem 3 genes da família Akt: Akt1, Akt2 e Akt3. Essas enzimas pertencem à família das proteínas quinases .
Akt1 está envolvida na via de sinalização de sobrevivência celular ao inibir a apoptose . Akt1 também é capaz de induzir a biossíntese de proteínas e, portanto, é um elemento-chave nos fenômenos celulares que levam à hipertrofia do músculo esquelético e ao crescimento do tecido em geral. Como o Akt pode bloquear a apoptose e, assim, promover a sobrevivência celular, o Akt1 é considerado um fator essencial no desenvolvimento de muitos tipos de câncer. Akt (também chamado de Akt1) foi originalmente identificado como o oncogene do retrovírus em transformação pelo Dr. Philip Tsichlis no Fox Chase Cancer Center na década de 1990.
Akt2 é um fator envolvido na sinalização celular da insulina . É necessário para o transporte de glicose.
Esses papéis diferentes de Akt1 e Akt2 foram demonstrados pelo estudo de camundongos invalidados para cada um dos dois genes. Em camundongos com deficiência de Akt1, mas não Akt2, o metabolismo da glicose não é alterado, mas os animais são pequenos, demonstrando o papel da Akt1 no crescimento do tecido. Pelo contrário, os ratos anulados devido a Akt2 mostrar anormalidades de crescimento apenas pequenas, mas desenvolver diabetes ligados à resistência à insulina , mais uma vez demonstrando a mais papel específico de Akt2 ao nível da via de sinalização. Insulina .
O papel do Akt3 é menos claro, é expresso principalmente no cérebro. Na verdade, os ratos desativados para Akt3 têm cérebros menores.
O nome "Akt" não se refere à sua função. O "Ak" foi aparentemente uma classificação temporária para uma linha de camundongos que desenvolveram linfomas tímicos espontaneamente. O "t" vem da transformação , a letra foi adicionada quando um retrovírus mutante foi isolado da linha Ak, que foi denominado "Akt-8". Quando o oncogene codificado neste vírus foi descoberto, ele foi chamado de v-Akt. Assim, os análogos humanos identificados mais tarde usaram nomes análogos.
Akt1 se liga à membrana plasmática da célula por meio de seu domínio PH ( domínio de proteína de ligação de fosfatidilinositol ), por meio de um fosfatidilinositol-3,4-bisfosfato ou fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato (ele próprio previamente fosforilado por PI3 quinase ( fosfoinositídeo 3- quinase ) como parte da transdução de um sinal celular ).
O tipo de fosfatase PHLPP ("domínio PH e proteína fosfatase de repetição rica em leucina") desfosforilou Akt e inativou.