As ampaquinas são uma classe de compostos conhecidos por aumentar a capacidade de atenção e alerta e para facilitar o aprendizado e a memória. As ampaquinas recebem seu nome dos receptores glutamatérgicos AMPA com os quais interagem fortemente. Os próprios receptores AMPA recebem seu nome da sigla AMPA , do nome em inglês para ácido 2-amino-3- (5-metil-3-hidroxi-1,2-oxazol-4-il) propanóico ( 2- A mino-3 - (5- M etil-3-oxo-1,2-oxazol-4-il) P ropanóico A cid ), que se liga seletivamente a eles.
As ampaquinas foram investigadas pela Agência de Projetos de Pesquisa Avançada de Defesa dos EUA ( DARPA ) para uso potencial nas forças armadas.
Ao contrário dos primeiros estimulantes conhecidos (como cafeína , metilfenidato ( Ritalina ) e anfetaminas ), as ampaquinas não parecem ter efeitos colaterais desagradáveis, como insônia .
Eles estão atualmente sendo investigados como tratamento potencial de uma variedade de patologias que envolvem deficiências mentais e distúrbios, como doença de Alzheimer , doença de Parkinson , esquizofrenia , depressão resistente ao tratamento (DRT) ou distúrbios neurológicos, como transtorno de déficit de atenção (DDA), entre outros.
Foi demonstrado que as ampaquinas têm um modo de ação que as coloca na conhecida classe dos nootrópicos , drogas da classe racetam , como piracetam , aniracetam (en) , oxiracetam e pramiracetam (en) , no entanto, essas drogas têm vários modos de e produzem ativação fraca dos receptores AMPA, e sua atividade anfacínica é mascarada por seus outros efeitos nootrópicos. Desenvolvidas muito recentemente, as ampaquinas são muito mais potentes e seletivas nos receptores AMPA e, embora nenhum desses novos compostos ainda tenha aparecido no mercado, um composto, o CX717 , estava em testes clínicos de fase II em 2008..
Até agora, quatro classes estruturais de ampaquinas foram desenvolvidas:
O primeiro composto que modula a atividade do receptor AMPA é o aniracetam. Vários outros medicamentos da mesma família demonstraram ter efeitos anfínicos, mas embora o fato tenha sido estabelecido para certos compostos como aniracetam e pramiracetam, não se sabe se todos os produtos desta família têm tais efeitos. Os racetam parecem ter múltiplos modos de ação.
Desde a descoberta do modo de ação anfacínico pelo qual os racetams produzem seus efeitos nootrópicos, uma ampla gama de drogas mais seletivas foi desenvolvida pela Cortex Pharmaceuticals, que detém patentes que cobrem a maioria dos usos médicos dessa classe de drogas. Os principais compostos lançados a partir deste programa são CX-516 (Ampalex), CX-546 , CX-614, CX-691 (Farampator) e CX-717 .
Vários outros compostos, como CX-701, CX-1739, CX-1763 e CX-1837 também foram anunciados como estando em estudo, e tão pouca informação foi publicada sobre eles, o CX-1739 é atualmente considerado o composto mais potente nesta categoria. Diz-se que tem cinco vezes a potência do CX-717 .
Outros compostos com atividade amacínica, como IDRA-21 e Eli Lilly LY-503.430, foram desenvolvidos por outras empresas farmacêuticas, mas atualmente são usados apenas na fase de pesquisa em animais, e a Cortex é a única empresa a desenvolver medicamentos com atividade amacínica que pode ser usado para humanos, em parceria com a farmacêutica Schering-Plough .
Sua ação parece ser devida a uma facilitação da transmissão do neurotransmissor ao nível das sinapses corticais que utilizam o glutamato como agente de transmissão. Eles poderiam então promover a plasticidade sináptica , o que poderia melhorar o desempenho cognitivo.
Os ampakins se ligam a um tipo especial de receptor alostérico localizado no cérebro, os receptores de glutamato semelhantes ao AMPA. Eles estimulam a atividade do glutamato, um neurotransmissor, que facilita a codificação e o aprendizado da memória. Além disso, alguns membros da família ampakin também podem aumentar os níveis de fatores tróficos, como o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF).
Eles geralmente não são conhecidos por terem muitos efeitos colaterais, mas uma ampaquina chamada farampator (CX-691) tem efeitos colaterais, incluindo dor de cabeça, sonolência, náusea e memória de retenção prejudicada.
Eles foram propostos como tratamento para a síndrome de Rett , após testes favoráveis em modelo animal.