p16

O p16 é um supressor de proteína de tumor também conhecido como um inibidor da quinase 2A dependente de ciclina (CDKN2A).

Mecanismos de ação

É um inibidor da CDK4 / CDK6 - Ciclina D complexo . Esse complexo fosforila a pRB (proteína do retinoblastoma), o que tem como consequência impedi-la de se ligar ao fator de transcrição E2F . Esta pode então activar a transcrição de muitos genes que promovem a passagem da célula no G1 para a fase S .

O p16 atua como um inibidor da quinase dependente da ciclina, evitando sua interação com a ciclina D, inibindo , portanto, a progressão do ciclo celular. A regulação negativa de p16 pode levar ao câncer por meio da desregulação da progressão do ciclo celular. O gene p16 é frequentemente mutado em muitos cânceres e a regulação negativa da expressão de p16 está associada a um risco aumentado de câncer

Desconfortável

Esta proteína é codificada pelo gene CDKN2A localizado no braço curto do cromossomo 9 (9p21.3).


Infecções virais

Vírus do papiloma humano

Em células infectadas por HPV, a proteína E7 compete para se ligar às proteínas reguladoras do ciclo celular, a proteína retinoblastoma, resultando na liberação de E2F1 de pRb e ativação do ciclo celular. A ruptura da via pRb- E2F1 a E7 induz a superexpressão e acúmulo de p16 nas células através de um ciclo de feedback negativo. A expressão citoplasmática e nuclear forte e difusa de p16 em carcinomas de células escamosas cervicais está principalmente associada à infecção por HR-HPV. Portanto, o p16 é considerado um marcador substituto para a infecção HR-HPV persistente e a superexpressão de p16 foi observada na maioria dos pré-cânceres e câncer cervicais.


Notas e referências

  1. Serrano M, Hannon GJ, Beach D. Um novo motivo regulatório no controle do ciclo celular causando inibição específica da ciclina D / CDK4 . Natureza. 1993; 366 : 704-7
  2. 24. Kalof AN, Cooper K. p16INK4a immunoexpression: substituto marcador de HPV de alto risco e neoplasia intraepitelial cervical de alto grau . Adv Anat Pathol. 2006; 13 : 190-4
  3. (en) Li Yu , Lingyan Fei , Xubin Liu e Xufang Pi , “  Application of p16 / Ki-67 dual-staining cytology in cervical cancerers  ” , Journal of Cancer , vol.  10, n o  12,2019, p.  2654-2660 ( ISSN  1837-9664 , PMID  31258773 , PMCID  PMC6584925 , DOI  10.7150 / jca.32743 , ler online , acessado em 19 de fevereiro de 2020 )
  4. 26. Leversha MA, Fielding P, Watson S, Gosney JR, Field JK. Expressão de p53, pRB e p16 em tumores de pulmão: um estudo de validação em microarrays de tecido . J Pathol. 2003; 200 : 610-9
  5. Pauck A, Lener B, Hoell M, Kaiser A, Kaufmann AM, Zwerschke W. et al . A depleção do inibidor cdk p16INK4a afeta diferencialmente a proliferação de células de carcinoma cervical estabelecidas . J Virol. 2014; 88 : 5256-62
  6. Klaes R, Benner A, Friedrich T, Ridder R, Herrington S, Jenkins D. et al . A imunohistoquímica de p16INK4a melhora a concordância interobservador no diagnóstico de neoplasia intraepitelial cervical . Am J Surg Pathol. 2002; 26 : 1389-99
  7. von Keyserling H, Kuhn W., Schneider A, Bergmann T, Kaufmann AM. A expressão de mRNA de p16INK (4) ae p14ARF em esfregaços de Pap está relacionada à idade . Mod Pathol. 2012; 25 : 465-70
  8. Yu L, Wang L, Zhong J, Chen S. Valor diagnóstico de p16INK4A, Ki-67 e coloração imunoquímica da proteína do capsídeo L1 do papilomavírus humano em blocos de células de amostras residuais de citologia ginecológica em base líquida . Cancer Cytopathol. 2010; 118 : 47-55