Especialidade | Endocrinologia |
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ICD - 10 | E85 |
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CIM - 9 | 277,3 |
OMIM | 105210 |
DiseasesDB | 633 |
eMedicine | 335414 |
eMedicine | med / 3377 |
Malha | D000686 |
Medicamento | Acetilcisteína , melfalano , pomalidomida ( in ) , Lenalidomida , Bortezomib , dexametasona , Ixazomib e talidomida |
Paciente do Reino Unido | Amiloidose-pro |
A amiloidose , também chamada de amiloidose, é um grande grupo de doenças da classe das proteinopatias . É uma doença rara caracterizada pela presença de depósitos de proteínas insolúveis nos tecidos. Na maioria das vezes, fragmentos de proteínas precursoras do soro são a causa. Muitos órgãos podem ser afetados por esse depósito extracelular, denominado substância amilóide .
Os principais órgãos afetados são: rim , coração , trato digestivo , fígado , pele , nervo periférico e olho , mas a amiloidose pode afetar todos os órgãos, assim como o sistema nervoso central . Como resultado, os sintomas podem ser muito variados. Os órgãos afetados por esta doença são geralmente muito grandes.
A amiloidose é uma doença grave que pode progredir para a destruição dos órgãos afetados. Em 2014, havia cerca de trinta doenças ligadas a tantas proteínas capazes de formar depósitos amilóides. O tipo de amiloidose depende da proteína envolvida.
A amiloidose é classificada de acordo com a proteína responsável e a disseminação das lesões.
A substância amilóide é 95% composta por proteínas fibrilares características de cada variedade de amiloidose. Os 5% restantes são compostos por glicoproteínas denominadas componente P, constantes seja qual for o tipo de amilose. São conhecidas cerca de quinze formas bioquímicas distintas de proteínas amilóides.
As proteínas amilóides são constituídas por cadeias leves variáveis de imunoglobulinas . Essas proteínas são chamadas de AL. As substâncias amilóides estão associadas à proliferação monoclonal de células plasmáticas ou linfócitos B encontrados em certos mielomas , plasmocitomas ou linfomas B malignos não Hodgkin .
Amiloidose tipo AAA deposição de substâncias amilóides é derivada da proteína amilóide sérica A (AA). A proteína A (AA) é uma proteína da fase aguda da reação inflamatória. É sintetizado pelo fígado em resposta à inflamação e circula no soro. Esses depósitos podem ser encontrados no contexto de inflamação crônica , tuberculose , infecção crônica ou doença sistêmica .
ATTR amiloidoseA amiloidose Transtiretina tem formas familiares. Estas são doenças hereditárias raras. Eles são causados por uma anormalidade em um gene que causa a produção da proteína transtirretina modificada. A transtiretina ou TTR, anteriormente chamada de pré-albumina, carrega a tiroxina e o retinol no sangue. Esta modificação genética é uma substituição de aminoácidos que predispõe à formação de uma estrutura semelhante a amiloide dobrada em β. É responsável pela neuropatia amilóide familiar.
ATTR (ou neuropatia amilóide familiar) está ligada a uma anormalidade em um gene que causa a produção de uma proteína de transporte, a transtirretina (anteriormente chamada de pré-albumina). A doença é mais freqüentemente revelada em adultos entre 30 e 50 anos. O diagnóstico é feito com a descoberta da anomalia do gene. Os danos clínicos associados à deposição axonal de substância amilóide incluem polineuropatia sensorial, motora e autonômica. Essa neuropatia pode causar uma deficiência profunda em dez anos. Danos miocárdicos, renais e vítreos também são possíveis. O tratamento para essa amiloidose é o transplante de fígado, que permite a síntese de uma transtirretina normal
Amiloidose A CalA substância amilóide é derivada do peptídeo ligado ao gene do hormônio calcitonina . Os tumores constituídos por células endócrinas secretoras de peptídeos podem produzir amiloidose a partir de um hormônio peptídico anormal no câncer medular da tireoide .
Substância amilóide derivada do peptídeo βAPP (peptídeo precursor amilóide)Este peptídeo é derivado de uma proteína neuronal, APP ou proteína precursora de amilóide. Seu gene está localizado no cromossomo 21 . Esta amiloidose é representada no sistema nervoso central pela doença de Alzheimer . A deposição desta proteína pode estar envolvida na síndrome de Down ( trissomia do cromossomo 21 ). Também é encontrado na angiopatia cerebral .
Amiloidose Aβ2-mA substância amilóide contém proteínas β2-microglobulina . É encontrada na insuficiência renal crônica em diálise .
Amiloidose AprPO príon P é o precursor da proteína encontrada na doença de Creutzfeldt-Jakob e em outras encefalopatias espongiformes.
Eles são muitos e variados e dependem da presença ou ausência e da importância dos depósitos de amilóide nos órgãos em questão.
Podemos encontrar insuficiência cardíaca , distúrbios do ritmo cardíaco .
Os exames ( ecocardiografia , tomografia computadorizada e ressonância magnética cardíaca ) mostram aumento do volume das câmaras cardíacas com espessamento das paredes de aspecto granuloso.
Na cintilografia com bifosfonato de alta tecnologia, pode-se observar aumento da ligação do radiotraçador ao miocárdio. Por outro lado, os marcadores lipofílicos do fluxo coronário serão capturados com menos ansiedade onde o miocárdio está danificado.
O exame clínico mostra hepatomegalia (aumento do tamanho do fígado) e aparência de borracha do fígado.
Pode ocorrer obstrução intestinal (manifestada pela interrupção de gases e materiais), ulcerações digestivas, hemorragias, desnutrição, diarréia.
O exame físico pode mostrar um aumento no tamanho da língua ( macroglossia ), que pode parecer espessa e rígida.
Pode haver hipotensão ortostática , desaparecimento da sudorese, rouquidão da voz, problemas miccionais secundários à dificuldade de controle da abertura / fechamento dos esfíncteres, dor ou desconforto na mão secundário à síndrome do túnel do carpo .
A neuropatia periférica pode se manifestar por dor, úlceras de pele.
Os distúrbios cognitivos devem ser pesquisados no contexto da doença de Alzheimer .
Pode haver um distúrbio respiratório causado pelo acúmulo de substâncias amilóides em todas as partes das vias aéreas.
A dor nas articulações é tipicamente simétrica, envolvendo pequenas articulações com presença de nódulos. Pode haver síndrome do túnel do carpo .
Foram descritos casos raros de distúrbios hemostáticos pela adição de fator X à superfície da substância amilóide.
Baseia-se na identificação do depósito amilóide no exame anatomopatológico. Portanto, requer biópsias direcionadas, mas alguns órgãos são mais difíceis de acessar ou apresentam um risco significativo (coração, cérebro, etc.). Encontrar depósitos em outros órgãos mais facilmente acessíveis continua sendo uma parte importante do diagnóstico. A biópsia envolve então a mucosa retal, as glândulas salivares sublinguais ou a gordura periumbilical. O diagnóstico é então feito pela coloração das amostras com vermelho do Congo . Porém, a caracterização da amiloidose requer amostras frescas, sem fixadores.
A sensibilidade dessas biópsias depende do tipo de amiloidose. É particularmente menor durante a amiloidose de transtirretina , exigindo uma biópsia direta do órgão afetado (coração)
Tratar a causa raiz da produção da proteína é a melhor maneira de limitar a progressão da doença amilóide.
Não há tratamento para remover as lesões amilóides já instaladas.
Consiste essencialmente na supressão de precursores fibrilares na amiloidose sistêmica.
Cada tipo de amiloidose requer um tratamento diferente.
Em qualquer caso, as manifestações da doença podem ser tratadas:
A falência de órgãos avançada e irreversível pode ser objeto de um transplante, mas sua indicação também depende do prognóstico geral da doença.
O principal objetivo do tratamento para a amiloidose AL é reduzir os depósitos de substância amilóide. Para isso, é necessário reduzir ao máximo a produção da imunoglobulina monoclonal responsável pelos depósitos. Na maioria das vezes, a quimioterapia é indicada. As células responsáveis também podem estar relacionadas a outras doenças hematológicas. O processamento é então o deste último. A eficácia do tratamento é medida pela redução do nível da cadeia leve monoclonal no sangue. Se essa diminuição for significativa, os depósitos de substância amilóide, que pararam de se formar, serão gradualmente eliminados pelo corpo. Isso leva a uma melhora gradual do quadro clínico. A taxa de eliminação dos depósitos varia de acordo com o órgão. No momento, não há tratamento que acelere a remoção dos depósitos.
Ao mesmo tempo, tratamentos específicos para aliviar a (s) insuficiência (s) funcional (is) do (s) órgão (s) afetado (s) são geralmente implementados. Em caso de danos graves ao coração ou rins, um transplante pode ser oferecido.
Os tratamentos atuais fornecem uma resposta na maioria dos pacientes afetados.
A quimioterapia utilizada para combater a amiloidose tipo AL utiliza glicocorticóides e antimitóticos . Normalmente, o glicocorticóide usado é a dexametasona . A quimioterapia antitumoral direcionada às células plasmáticas e aos linfócitos B monoclonais é aproximadamente 100% eficaz porque muitas vezes o câncer está muito pouco desenvolvido. Por fim, ocorre redução do acúmulo de cadeias leves de anticorpos monoclonais no corpo do paciente. No entanto, o tratamento tem muitos efeitos colaterais: queda de cabelo, diarréia, náuseas ou vômitos. A toxicidade hematológica é o fenômeno mais recorrente e sério e requer monitoramento constante do paciente. Consiste numa diminuição potencialmente significativa de vários elementos do sangue com riscos consequentes: trombocitopenia por queda das plaquetas sanguíneas com risco hemorrágico, anemia , leucopenia com risco infeccioso.
Com um estágio muito avançado de amiloidose, os danos aos órgãos são tantos que a quimioterapia é ineficaz. Um transplante é então necessário.
PesquisaCertos tratamentos permitiriam eliminar os depósitos de amilose mais rapidamente, agindo sobre a SAP ( proteína sérica que serve de cimento para os depósitos de amilose). Como o SAP está presente independentemente do tipo de amiloidose, esses tratamentos seriam, portanto, ativos para os diferentes tipos de amiloidose e provavelmente para a doença de Alzheimer, o que abre perspectivas de financiamento e progresso mais rápidos. O galato de epigalocatequina (EGCG) , um derivado do chá verde , está sendo testado.
Na amiloidose AA, o tratamento da inflamação subjacente é o ponto mais importante. A eficácia de novos tratamentos antiinflamatórios ( anti-TNF , anti- IL1 ) está sendo estudada. Mas, por enquanto, essa amiloidose permanece incurável e fatal.
Na transtirretina amiloidose , o transplante de fígado pode ser oferecido para suprimir a principal fonte de produção anormal da proteína TTR. Esse tratamento tem se mostrado eficaz em interromper a progressão da doença na grande maioria (90%) dos casos de NAF tratados em estágio inicial, com seguimento médio de oito anos. Os resultados são melhores em pacientes com variedade met30 de TTR e indivíduos jovens.
Esses tipos de tratamento são essenciais para os pacientes que não puderam ser transplantados ou como complemento do transplante, se este não permitir a contenção de 100% da doença.
PesquisaO tafamidis estabilizaria a proteína circulante e evitaria a formação de depósitos.
A doxiciclina pode quebrar as fibrilas amilóides; já foi testado em animais.
TUDCA, uma molécula anti-apoptose (morte celular programada), está sendo testada.
A administração de RNA interferente permite bloquear a síntese da transtirretina nos pacientes.
Os gatos de pés pretos criados em cativeiro apresentam alta prevalência da doença que leva à morte. A presença de depósitos amilóides foi encontrada nos tecidos de um indivíduo selvagem.