Almitrine

Almitrine
Almitrine
Identificação
Nome IUPAC 6- [4- [bis (4-fluorofenil) metil] piperazin-1-il] - N , N ' -
diprop-2-enil-1,3,5-triazina-2,4-diamina
Sinônimos

Almitrina, bismesilato de Almitrina, Almitrina, Almitrinum, Dimesilato de Almitrina, Almitrina [DCI: BAN], Almitrinum [DCI-Latim], Almitrina [DCI-Espanhol]

N o CAS 27469-53-0
N o ECHA 100.044.054
Código ATC R07 AB07
DrugBank DB01430
PubChem 33887
ChEBI 53778
SORRISOS Fc1ccc (cc1) C (c2ccc (F) cc2) N4CCN (c3nc (nc (n3) NC \ C = C) NC \ C = C) CC4
PubChem , vista 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C26H29F2N7 / c1-3-13-29-24-31-25 (30-14-4-2) 33-26 (32-24) 35-17-15-34 (16- 18-35) 23 (19-5-9-21 (27) 10-6-19) 20-7-11-22 (28) 12-8-20 / h3-12,23H, 1-2,13- 18H2, ( H2,29,30,31,32,33)
InChIKey:
OBDOVFRMEYHSQB-UHFFFAOYAE
Std. InChI: vista 3D
InChI = 1S / C26H29F2N7 / c1-3-13-29-24-31-25 (30-14-4-2) 33-26 (32-24) 35-17-15-34 (16- 18-35) 23 (19-5-9-21 (27) 10-6-19) 20-7-11-22 (28) 12-8-20 / h3-12,23H, 1-2,13- 18H2, ( H2,29,30,31,32,33)
Padrão. InChIKey:
OBDOVFRMEYHSQB-UHFFFAOYSA-N
Propriedades quimicas
Fórmula bruta C 26 H 29 F 2 N 7   [Isômeros]
Massa molar 477,5522 ± 0,0242  g / mol
C 65,39%, H 6,12%, F 7,96%, N 20,53%,
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 3 horas
Ligação proteica > 99%
Metabolismo hepático
Meia-vida de eliminação. 116 a 140 horas
Considerações Terapêuticas
Via de administração oral, IV
Gravidez Contra-indicado
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário.

A almitrina comercializada como bismésilato (em inglês  : bismesilato ) ou associada à raubasina é um derivado da difenilmetil piperazina classificado como "estimulante respiratório" (R07AB07) no ATC (Anatomical Therapeutic Chemical). Ele melhora os parâmetros gasométricos por estimulação agonista de quimiorreceptores periféricos localizados na aorta e carótidas.

Indicações

Efeitos colaterais

Dentro abril de 2013, a Agência Nacional para a Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde (ANSM), na França, considera que “a eficácia dos medicamentos contendo almitrina é insuficiente enquanto persistem preocupações em termos de segurança de uso (principalmente neuropatias periféricas e perda de peso). "

Enquanto se aguarda a decisão do “Grupo de Coordenação de Reconhecimento Mútuo e Procedimentos Descentralizados - Medicamentos de Uso Humano” (CMDh), o ANSM recomenda que os prescritores não iniciem mais o tratamento com almitrina.

O 3 de junho de 2013, a pedido do ANSM, os medicamentos contendo almitrina foram reavaliados devido a preocupações com os efeitos colaterais e devido ao risco de neuropatias periféricas e perda de peso, a almitrina é retirada do mercado europeu definitivamente em 25 de julho de 2013.

Notas e referências

Notas

  1. almitrina por injeção intravenosa não está incluída nesta recomendação no contexto de "tratamento de síndromes respiratórias agudas como tratamento adjuvante à ventilação mecânica, em particular no contexto de desmame desta última nos casos mais graves. Mais graves e nos ausência de dispositivo de suporte respiratório adequado. "

Referências

  1. massa molecular calculada de "  pesos atômicos dos elementos 2007  " em www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (em) Bury T Jeannot JP, JC Ansquer, Radermecker M, "  Dose-response and pharmacokinetic study with almitrine bismesylate after-oral single Administration in DPOC Doentes  " The European respiratório Journal , vol.  2, n o  1,1989, p.  49-55 ( PMID  2495983 , resumo )
  3. (em) GE Bisgard, "  A resposta de preparações quimiorreceptoras de carótidas de poucas fibras a almitrina no cão  ," Canadian Journal of Physiology and Pharmacology , Vol.  59, n o  4,Mil novecentos e oitenta e um, p.  396-401 ( PMID  6113042 , resumo )
  4. Comissão de Transparência , Haute Autorité de santé , França,04 de abril de 2001
  5. (em) François Bagate Samuel Tuffet Paul Masi e Francois Perier , "  Terapia de resgate com óxido nítrico inalado e almitrina Covid-in 19 pacientes com síndrome da angústia respiratória aguda grave  " , Annals of Intensive Care , vol.  10, n o  1,dezembro de 2020, p.  151 ( ISSN  2110-5820 , PMID  33150525 , PMCID  PMC7641257 , DOI  10.1186 / s13613-020-00769-2 , ler online , acessado em 2 de janeiro de 2021 )
  6. “  Retirada da Autorização de Introdução no Mercado da especialidade Duxil® - ANSM: Agência Nacional de Segurança de Medicamentos e Produtos para Saúde  ” , ANSM,2005(acessado em 29 de abril de 2013 )
  7. "  Medicamentos à base de tetrazepam, almitrina, ranelato de estrôncio e codeína (em crianças): opiniões e recomendações do PRAC - comunicado de imprensa da EMA - ANSM: Agência Nacional para a Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde  " , ANSM ,2013(acessado em 29 de abril de 2013 )
  8. Agência Europeia de Medicamentos , "  Oral almitrina a ser retirada pelos Estados Membros da UE  " ,2013(acessado em 3 de junho de 2013 )

Veja também

Artigos relacionados

links externos