Aducanumab | |
Nomes comerciais | Aduhelm |
---|---|
Identificação | |
DCI | 9838 |
Sinônimos |
BIIB037 |
N o CAS | |
DrugBank | 12274 |
PubChem | 254741503 |
Aducanumab | |
Identificação | |
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DCI | 9838 |
N o CAS | |
DrugBank | 12274 |
O aducanumab é um anticorpo monoclonal humano aprovado nos Estados Unidos para o tratamento da doença de Alzheimer em junho de 2021, após uma série de testes clínicos variados. Esse medicamento, comercializado pela Biogen Inc. sob o nome de Aduhelm e que poderia se tornar o segundo medicamento mais lucrativo, reduz as placas amilóides no cérebro, mas não há evidências de que melhore as habilidades cognitivas dos pacientes. A empresa deve provar até 2030 que a droga pode melhorar a cognição, caso contrário, será retirada.
O aducanumab foi desenvolvido pela Biogen Inc. a partir do candidato a medicamento da Neurimmune, cuja patente foi adquirida. O anticorpo tem como alvo formas agregadas de β-amilóide presentes nos cérebros de pessoas com doença de Alzheimer, na esperança de reduzir seu acúmulo. Os resultados provisórios do segundo estudo de fase I da droga foram publicados em março de 2015. Um estudo de fase I b foi publicado em agosto de 2016 com base em uma "infusão intravenosa mensal" de aducanumabe, com varreduras do cérebro para medir as placas amilóides . Os ensaios clínicos de fase III estavam ocorrendo em setembro de 2016, mas foram interrompidos em março de 2019 após "uma análise de um grupo independente que mostrou que era improvável que os ensaios" atendessem ao seu desfecho primário "". Os dados preliminares de dois estudos de fase III sugerem que não atenderia ao endpoint primário.
Em 22 de outubro de 2019, a Biogen anunciou que reiniciaria o processo de aprovação do FDA para o aducanumabe , indicando que uma nova análise de um conjunto maior de dados mostra que a droga está reduzindo o declínio clínico em pacientes com doença de Alzheimer em estágio inicial quando doses mais altas são administradas. A reanálise dos dados da descontinuação do estudo realmente teria mostrado que os pacientes que receberam uma dose alta tiveram uma redução de 23% em sua taxa de declínio.
Em 2020, o FDA autoriza um novo ensaio clínico. Em 4 de novembro de 2020, foi anunciado que o tratamento teve boa recepção do FDA, o que dá esperança de aprovação e comercialização em março de 2021. No entanto, um comitê consultivo de especialistas dá parecer desfavorável em 6 de novembro. Após dúvidas sobre a relevância dos resultados dos estudos clínicos, finalmente se reconhece, nos Estados Unidos, que os pacientes que receberam a maior dose de Aducanumabe experimentam uma melhora clínica estatisticamente significativa, de acordo com o estudo EMERGE e ao contrário do ENGAGE estudar.
Contra as recomendações do Painel Consultivo Externo da FDA para rejeitar o medicamento, o produto foi aprovado pela FDA em7 de junho de 2021ao final de um procedimento acelerado, mas com a condição de que a Biogen tenha 9 anos de idade, para concluir um ensaio de "pós-comercialização" confirmando que a droga pode melhorar a cognição.
No entanto, muitos cientistas acreditam que não há evidências suficientes de que o aducanumab seja um tratamento eficaz para a doença. Alguns observadores acreditam que esta aprovação poderia "[abrir] a porta para as empresas farmacêuticas que buscam usar o programa de aprovação acelerada como uma forma de trazer medicamentos ao mercado com base em evidências de qualidade extremamente baixa" . A cotação do mercado de ações da Biogen subiu no mesmo dia.
O aducanumab remove aglomerados no cérebro de uma proteína chamada amilóide -β. De acordo com uma teoria chamada " hipótese amilóide " , eles são responsáveis pela doença de Alzheimer. Mas é possível que essas placas sejam um marcador da doença e não sua causa. A evidência de uma ligação entre os níveis reduzidos de placa e a melhora da cognição é muito fraca, então é incerto se o aducanumabe reduz os sintomas cognitivos da doença. O aducanumab tem efeitos colaterais significativos: 40% dos pacientes tratados nos dois ensaios de fase III desenvolveram inchaço do cérebro.
O tratamento custará aproximadamente $ 56.000 por ano por pessoa. Idosos nos Estados Unidos afetados por este tratamento são elegíveis para o Medicare e provavelmente serão cobertos.
O Institute for Clinical and Economic Review (in) , uma organização independente que avalia o valor dos tratamentos médicos, sugeriu um intervalo de preço anual muito inferior ao preço anunciado entre 8300 $ e 23 000 $ , sem levar em conta o custo de adicional exames necessários para reduzir o risco de inchaço e sangramento no cérebro.
Se 5% dos 6 milhões de pacientes com Alzheimer nos Estados Unidos o recebessem, ele se tornaria o segundo medicamento mais lucrativo, arrecadando US $ 17 bilhões por ano.
A sequência completa desta proteína pode ser encontrada em KEGG = D10541.