Os anticoagulantes orais diretos ( AOD anteriormente chamados de novo anticoagulante oral ou NACO ) são medicamentos anticoagulantes administrados por via oral . Dizem que são diretos porque não requerem que a ação da antitrombina seja ativa sobre os principais fatores de coagulação Trombina ou Fator Xa.
Os anticoagulantes orais incluem duas classes:
A primeira molécula comercializada é o dabigatran sob o nome de especialidade Pradaxa pelo laboratório Boehringer Ingelheim . Esta especialidade beneficia de uma Autorização de Introdução no Mercado Europeia. Esta especialidade deu origem ao ajuizamento de quatro denúncias junto ao Ministério Público de Paris por "homicídio culposo" na sequência de mortes atribuídas à administração desta droga. Existe um antídoto para Pradaxa, sob o nome de Praxbind .
Existe outra molécula da mesma família comercializada na França, que é argatroban , cujo nome da especialidade é Arganova, mas que só pode ser administrada por injeção.
O ximelagatran foi comercializado na França pela AstraZeneca . A especialidade foi retirada do mercado devido à toxicidade hepática que apareceu durante a comercialização.
DCI | Nome da Especialidade | Laboratórios Farmacêuticos | Data de comercialização | Estrutura química |
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Dabigatran | PRADAXA | BOEHRINGER INGELHEIM | 06/05/2009 | |
Argatroban | ARGANOVA | MITSUBISHI TANABE PHARMA | 28/04/2015 | |
Ximelagatran | ORIEMBO | ASTRAZENECA | retirar 24/04/2006 |
A primeira molécula comercializada na França nesta nova família é Rivaroxaban com o nome de especialidade de Xarelto pelos laboratórios farmacêuticos Bayer Santé, uma subsidiária da Bayer Pharma AG . Estão disponíveis três doses de acordo com as indicações: 10, 15 e 20 mg. Esta especialidade beneficia de uma Autorização de Introdução no Mercado Europeia centralizada. A patente original do Rivaroxaban expirou em 24/12/1999. Na França, essa molécula pode ser comercializada como medicamento genérico a partir de 11/12/2020.
A segunda molécula é o apixabano vendido na França com o nome de especialidade de Eliquis da Bristol Myers Squibb.Esta especialidade beneficia de uma Autorização de Introdução no Mercado Europeia concedida simultaneamente a dois laboratórios: Bristol Myers Squibb e Pfizer EEIG. Existem duas dosagens de 2,5 e 5 mg. Um código de cores facilita o reconhecimento dos tablets.
A DAIICHI SANKYO INC comercializa Edoxaban sob o nome de especialidade Lixiana. No segundo trimestre de 2020, uma quarta molécula com o mesmo alvo farmacológico está em desenvolvimento na Europa, o betrixaban (disponível nos Estados Unidos). 27 de julho de 2018o CMPH da Agência Europeia de Medicamentos propôs a recusa da Autorização de Introdução no Mercado para o nome comercial da especialidade Dexxience de betrixaban.
DCI | Nome da Especialidade | Laboratórios Farmacêuticos | Data de comercialização | Estrutura química |
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Rivaroxaban | XARELTO | BAYER | 30/09/2008 | |
Apixaban | ELIQUIS | BRISTOL-MYERS SQUIBB / PFIZER EEIG | 14/01/2014 | |
Edoxaban | Lixiana | DAIICHI SANKYO INC | 19/06/2015 | |
Betrixaban | Dexxience | PORTOLA PHARMACEUTICALS INC | Não comercializado |
O uso de anticoagulantes orais diretos na fibrilação atrial foi o assunto da publicação de recomendações pela “European Heart Rhythm Association” datada de 2018.
Bons pontos :
Os anticoagulantes orais diretos são eficazes na prevenção de doenças tromboembólicas após cirurgia ortopédica.
Como um tratamento curativo para flebite reconstituída, rivaroxaban e apixaban foram testados com sucesso.
Para embolia pulmonar , apenas a rivaroxabana foi testada e pode ser usada nesta indicação. No entanto, o declínio nos estudos não ultrapassa um ano.
No caso de fibrilação atrial não valvar , as três moléculas mostraram ser pelo menos tão eficazes quanto o AVK, com um risco equivalente ou menor de sangramento.
Pontos negativos:
Se houver uma doença da válvula mitral (essencialmente um estreitamento ), o uso dessas moléculas não é recomendado porque não foram testadas nessas indicações. Eles podem ser usados em caso de cardioversão planejada .
A presença de uma válvula mecânica artificial não é uma indicação para essas moléculas. Apenas o dabigatran foi testado com resultados mais baixos do que AVKs.
O Andexanet alfa, que se liga ao anti-Xa, foi aprovado pelo FDA em 2018 e recebeu uma autorização condicional de comercialização na França para uso em hospitais por infusão.
Os idarucizumab , anticorpos monoclonais dirigidos contra o etexilato , e finalmente PER977, que se liga a todos os anticoagulantes orais directos estão a ser estudados.
Não há estudos comparando diretamente dois ou mais anticoagulantes orais diretos.
O dabigatrano e o apixabano são administrados em duas doses diárias, o rivaroxabano em uma dose única.
O apixabano tem eliminação hepática e renal e pode, portanto, ser administrado na insuficiência renal até uma depuração da creatinina inferior a 15 ml / min, o que não é o caso com o dabigatrano ou rivaroxabano, contra-indicado, no caso de depuração inferior a 30 ml / min.
Os anticoagulantes orais diretos têm a vantagem teórica, sobre os antivitamínicos da vitamina K, de não exigir controle sangüíneo regular, de ter poucas interações medicamentosas, de ter início de ação e duração de ação curtos e não exigir dieta.
Têm o inconveniente, pelo menos atual, de não ter antagonistas em caso de complicações hemorrágicas graves, de serem "novos" com pouca perspectiva de efeitos a longo prazo, de não terem dosagem biológica que ateste uma aderência correta e ser significativamente mais caro. Além disso, as indicações para essas duas classes não se sobrepõem completamente, assim como as contra-indicações, uma vez que os anticoagulantes orais diretos não podem ser administrados em casos de insuficiência renal ou válvula cardíaca mecânica, ao contrário dos antivitamínicos K.