Ataluren

Ataluren
Ataluren
Identificação
Nome IUPAC Ácido 3- [5- (2-fluorofenil) -1,2,4-oxadiazol-3-il] benzoico
Sinônimos

PTC124

N o CAS 775304-57-9
N o ECHA 100.132.097
PubChem 11219835
SORRISOS Fc3ccccc3c1nc (no1) c2cc (ccc2) C (= O) O
PubChem , visualização 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C15H9FN2O3 / c16-12-7-2-1-6-11 (12) 14-17-13 (18-21-14) 9-4-3-5-10 (8- 9) 15 (19) 20 / h1-8H, (H, 19,20)
InChIKey:
OOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYAJ
Std. InChI: vista 3D
InChI = 1S / C15H9FN2O3 / c16-12-7-2-1-6-11 (12) 14-17-13 (18-21-14) 9-4-3-5-10 (8- 9) 15 (19) 20 / h1-8H, (H, 19,20)
Std. InChIKey:
OOUGLTULBSNHNF-UHFFFAOYSA-N
Propriedades quimicas
Fórmula bruta C 15 H 9 F N 2 O 3   [Isômeros]
Massa molar 284,242 ± 0,0139  g / mol
C 63,38%, H 3,19%, F 6,68%, N 9,86%, O 16,89%,
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário.

O atalureno , também conhecido como código PTC124 , é o ingrediente ativo de um medicamento usado na distrofia muscular de Duchenne

É desenhado pela empresa farmacêutica PTC Therapeutics  (in) e vendido sob a marca Translarna .

Atualmente está em um ensaio clínico para o tratamento da fibrose cística .

Estrutura

O atalureno é uma molécula de pequena massa molecular , ácido 3- [5- (2-fluorofenil) -1,2,4-oxadiazol-3-il] benzóico.

Modo de ação

O atalureno permite que o sistema de tradução ribossomal de mRNA para proteína contorne os sinais de terminação ilícitos associados a mutações sem sentido . Uma mutação sem sentido é uma substituição de ponto de base no DNA que substitui um códon que especifica um aminoácido por um códon de parada. Essa mutação no DNA resulta na transcrição de um mRNA que também carrega, em vez de um códon que normalmente especifica esse aminoácido, um códon de parada que, por sua vez, especifica o fim da tradução genética e a liberação de um peptídeo incompleto.

Há, no entanto, um debate contínuo sobre a questão: o atalureno é realmente uma molécula funcional (por "desvio" de um códon absurdo) ou, se não funcionar, o resultado é falso? Positivo da luciferase usada?

Eficiência

Nas formas de miopatia de Duchenne com mutação sem sentido, a molécula aumenta a expressão da distrofina . Funcionalmente, melhora o teste de caminhada de seis minutos , mas apenas se estiver entre 300 e 400 m.

Autorização de marketing

O 23 de maio de 2014, o Comité Europeu dos Medicamentos para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos concede autorização para a utilização de atalureno na distrofia muscular de Duchenne .

Notas e referências

  1. massa molecular calculada de "  pesos atômicos dos elementos 2007  " em www.chem.qmul.ac.uk .
  2. (em) EM Welch et al., "  PTC124 alvos genéticos distúrbios Causados ​​por mutações nonsense  ," Nature , Vol.  447, n o  7140,2007, p.  87-91 ( PMID  17450125 , leia online [html] , acessado em 20 de junho de 2014 )
  3. (em) S. Hirawat et al., "  Safety, tolerability, and pharmacokinetics of PTC124, has nonaminoglycoside nonsense mutation supressor, Seguindo a administração de dose única e múltipla para adultos saudáveis ​​do sexo masculino e feminino volontaires  " Journal of Clinical Pharmacology , flight.  47, n o  4,2007, p.  430-444 ( PMID  17389552 , ler online [html] , acessado em 20 de junho de 2014 )
  4. (em) Derek Lowe, "  The Arguing Over PTC124 and Duchenne Muscular Dystrophy  " ,Setembro de 2013(acessado em 20 de junho de 2014 ) .
  5. Finkel RS, Flanigan KM, Wong B et al. Estudo de fase 2a da produção de distrofina mediada por atalureno em pacientes com distrofia muscular de duchenne mutação nonsense , PLoS One, 2013; 8: pe81302
  6. Bushby K, Finkel R, Wong B et al. Tratamento com atalureno de pacientes com distrofinopatia com mutação nonsense , Muscle Nerve, 2014; 50: 477-487
  7. McDonald CM, Campbell C, Erazo R et al. Atalureno em pacientes com distrofia muscular de Duchenne mutação nonsense (ACT DMD): um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3 , lanceta, 2017; 390: 1489-1498
  8. Notícias da EMA e arquivo de comunicados à imprensa

Veja também

Artigos relacionados

links externos