c-Fos é uma proteína composta por 380 aminoácidos e seu gene é encontrado no cromossomo 14 humano , bem como no genoma de vários outros eucariotos . Essa proteína corresponde a um fator de transcrição nuclear , cuja função principal é a indução da transcrição de um gene .
É o fator de transcrição mais freqüentemente sintetizado após um sinal de ativação. Os fatores mais dimerizáveis com c-fos são da família Jun, como c-jun . A dimerização entre essas duas proteínas , fos e jun, através de um zíper de leucina ( zíper de leucina ), forma o complexo transcricional AP-1 . A proteína c-fos sozinha é incapaz de homodimerizar e se ligar à molécula de DNA . Com c-jun, eles reconhecem com precisão a sequência de nucleotídeos TGACTC .
O gene c-fos que codifica a proteína constitui um dos genes de resposta inicial, ou seja, aparece entre os primeiros fatores de transcrição quando a célula passa do estado quiescente G0 para o estado preparatório para a divisão celular G1 no ciclo celular . Este gene c-fos é regulado por um potenciador que contém um elemento de resposta do soro nomeado após ser ativado por múltiplos fatores de crescimento do soro . Este intensificador complexo contém sequências de DNA que ligam vários fatores de transcrição. De fato, é pela quinase MAP dimérica ativa que a transcrição do gene c-fos será induzida. Em primeiro lugar, a MAP quinase dimérica ativada por fosforilação está presente no citosol da célula. Então, essa quinase fosforila outra quinase, a p90, que ganha o núcleo para fosforilar uma serina específica no fator complexo ternário (TCF). Além disso, a MAP quinase ativada no núcleo irá fosforilar serinas diretamente no fator de resposta do soro (SRF). É a associação entre o fator complexo ternário e duas moléculas SRF que forma um fator trimérico ativo que se liga fortemente ao segmento de DNA do elemento de resposta do soro e estimula a transcrição do gene c-fos.
A atividade bioquímica de c-fos é então mais frequentemente regulada por sua fosforilação ou por sua ligação a outra proteína. Foi demonstrado, in vivo, que c-fos é modificável em uma única lisina pelas três isoformas de SUMO , a saber SUMO-1, -2 e –3. Assim, a sumoilação de c-fos reprime sua atividade transcricional, ao contrário da fosforilação que induz sua atividade.
Por outro lado, sua atividade é geralmente extremamente baixa na maioria dos tecidos adultos não estimulados, mas aumenta consideravelmente na presença de muitos estímulos , como estresse , fatores de crescimento , irradiação ultravioleta ou h2O2 . Em comparação com outras proteínas de resposta precoce, c-fos tem a vantagem de expressão desprezível na ausência de estimulação, o que permite a quantificação mais fácil da atividade evocada. Além disso, ao contrário da maioria dos oncogenes, c-fos não requer necessariamente uma mutação particular em sua região codificadora para se tornar oncogene , uma vez que a superexpressão da proteína normal é suficiente. C-fos é expresso constitutivamente em alguns tumores.
A proteína c-fos é muito frequentemente utilizada como marcador de atividade neuronal por imunohistoquímica que consiste na detecção da proteína no núcleo dos neurônios. Além disso, ela está envolvida no estudo dos aspectos fisiofarmacológicos da nocicepção observando sua expressão no corno dorsal da medula espinhal .
C-fos é um homólogo celular de v-fos de origem viral . C-fos difere do oncogene retroviral v-fos por suas sequências regulatórias. V-fos tem um ativador eficaz, enquanto c-fos tem um segmento rico em AT de 67 nucleotídeos em sua extremidade 3 'não codificadora que, quando transcrita, resulta em rápida degradação do mRNA . Portanto, c-fos pode ser transformado em um oncogene, excluindo sua extremidade 3 'e adicionando o ativador v-fos. O FBJ-MSV, que na verdade é o vírus do sarcoma osteogênico murino Finkel-Biskis-Jinkins , carrega o v-fos. Este vírus causa o desenvolvimento de osteossarcoma .