Cladribina
| Cladribina | |
| Identificação | |
|---|---|
| Nome IUPAC |
2-cloro-2'desoxiadenosina ou [2-cloro-9- (2-desoxi-beta-D-ribofuranosil) -9H-purin-6-il] amina |
| N o CAS | |
| N o ECHA | 100.164.726 |
| Código ATC | L01 |
| PubChem | 1546 |
| SORRISOS |
C1C (C (OC1N2C = NC3 = C2N = C (N = C3N) Cl) CO) O , |
| InChI |
InChI: InChI = 1 / C10H12ClN5O3 / c11-10-14-8 (12) 7-9 (15-10) 16 (3-13-7) 6-1-4 (18) 5 (2-17) 19-6 / h3-6,17-18H, 1-2H2, (H2,12,14,15) / f / h12H2 |
| Aparência | cristais brancos |
| Propriedades quimicas | |
| Fórmula bruta |
C 10 H 12 Cl N 5 O 3 [Isômeros] |
| Massa molar | 285,687 ± 0,013 g / mol C 42,04%, H 4,23%, Cl 12,41%, N 24,51%, O 16,8%, |
| Propriedades físicas | |
| Fusão T ° | 210 a 220 ° C |
| Precauções | |
| Diretiva 67/548 / EEC | |
 T Símbolos : T : Tóxico Frases R : R23 / 24/25 : Tóxico por inalação, em contacto com a pele e por ingestão. R36 / 37/38 : Irritante para os olhos, sistema respiratório e pele. Frases S : S22 : Não respirar as poeiras. S26 : Em caso de contato com os olhos, lavar imediata e abundantemente com água e consultar um especialista. S36 : Use roupas de proteção adequadas. S45 : Em caso de acidente ou mal-estar, consulte imediatamente um médico (mostre o rótulo sempre que possível). Frases R : 23/24/25, 36/37/38, Frases S : 22, 26, 36, 45, |
|
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 55% (oral) |
| Meia-vida de eliminação. | 35 min (alfa) / 6,7 h (beta) |
| Considerações Terapêuticas | |
| Via de administração | parenteral, oral |
| Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | |
O Cladribine é um medicamento anticâncer indicado para o tratamento da leucemia peluda.
Modo de ação
É um análogo da purina não metabolizado pela adenosina desaminase; é fosforilado em 2-CdATP (ou 2 cloro-2'-desoxi ATP) que bloqueia a síntese de DNA ao inibir a ribonucleotídeo redutase e a DNA polimerase alfa. Como resultado, ele é ativo tanto nas células em divisão quanto nas células quiescentes.
Apresentação
A cladribina existe em três formas:
- infusão intravenosa;
- injeção subcutânea;
- via oral (não disponível na França).
O estudo clínico da forma injetável subcutânea mostra uma equivalência de dose total ao longo de 5 dias (7 para a infusão). A vantagem reside sobretudo na redução da necessidade de hospitalização.
Eficiência
Como uma droga contra o câncer
Cladribine é usado em quimioterapia para tratar a leucemia de células pilosas .
Na esclerose múltipla
Administrado por via oral por dois anos, reduz o risco de transformar um primeiro ataque de esclerose múltipla em uma forma progressiva, diminui a taxa de recidivas e o número de lesões na ressonância magnética do cérebro.
links externos
- Compêndio suíço de medicamentos: especialidades contendo cladribina
Referências
- massa molecular calculada de " pesos atômicos dos elementos 2007 " em www.chem.qmul.ac.uk .
- Resumo das características do produto, AFSSAPS, 29/12/2005 [1]
- http://www.biam2.org/www/Sub5045.html
- Giovannoni G, Soelberg Sorensen P, Cook S et al. Segurança e eficácia dos comprimidos de cladribina em pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente: resultados do ensaio de extensão randomizado do estudo CLARITY , Mult Scler, 2017
- Leist TP, Comi G, Cree BA et al. Efeito da cladribina oral no tempo de conversão para esclerose múltipla clinicamente definida em pacientes com um primeiro evento desmielinizante (ORACLE MS): um ensaio randomizado de fase 3 , Lancet Neurol, 2014; 13: 257–267
- Giovannoni G, Comi G, Cook S et al. Um ensaio controlado por placebo de cladribina oral para esclerose múltipla recorrente , N Engl J Med, 2010; 362: 416-426