DNMT3B
DNMT3B
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Principais características |
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Símbolo
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DNMT3B
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Sinônimos
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DNMT3B, ICF, ICF1, M.HsaIIIB, DNA (citosina-5 -) - metiltransferase 3 beta, DNA metiltransferase 3 beta
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Locus
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20 q11.21
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O DNA (citosina-5 -) - metiltransferase 3 beta é uma enzima que, em humanos, é codificada pelo gene DNMT3B . Mutações neste gene estão associadas à imunodeficiência e à instabilidade do centrômero e à síndrome das anormalidades faciais .
Função
A metilação CpG é uma mudança epigenética importante para o desenvolvimento embrionário , os estudos de inativação do cromossomo X e empreintage parental em camundongos mostraram que a metilação do DNA é necessária para o desenvolvimento dos mamíferos. Este gene codifica uma DNA metiltransferase que se acredita funcionar na metilação de novo , em vez de na manutenção da metilação. A proteína está localizada principalmente no núcleo e sua expressão é regulada durante o desenvolvimento. Oito variantes alternativas de splicing de transcritos foram descritas. As sequências completas das variantes 4 e 5 ainda não foram determinadas.
DNMT3B é necessário para metilação de novo em todo o genoma e é essencial para estabelecer padrões de metilação de DNA durante o desenvolvimento. A metilação do DNA é coordenada com a metilação das histonas. DNMT3B pode preferencialmente metilar o DNA nucleossômico na região central do nucleossomo. Ele também pode funcionar como um co-repressor da transcrição, associando-se ao CBX4 e independentemente da metilação do DNA. Parece estar envolvido no processo de silenciamento de genes. Em associação com DNMT1 e via recrutamento de CTCFL / BORIS, DNMT3 está envolvido na ativação da expressão do gene BAG1 modulando a dimetilação H3 nos resíduos K4 e K9 das histonas em seu promotor. DNMT3B também funciona como um co-repressor transcricional ao se associar a ZHX1. Finalmente, é necessário para a desativação do DUX4 em células somáticas.
Isoformas
DNMT3B possui 8 isoformas. As isoformas 4 e 5 provavelmente não são funcionais devido à remoção de dois motivos de metiltransferase conservados.
Significado clínico
A síndrome da imunodeficiência-instabilidade centromérica-anomalias faciais (ICF) resulta de defeitos na maturação das células decorrentes da metilação aberrante do DNA causada por mutações no gene DNMT3B.
Variantes do gene também podem contribuir para a dependência da nicotina.
Interações
DNMT3B demonstrou interagir com:
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CBX5 ,
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DNMT1 ,
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DNMT3A ,
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KIF4A ,
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NCAPG ,
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SMC2 ,
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SUMO1 e
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UBE2I .
Referências
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links externos