A disceratose congênita (DKC), também conhecida como síndrome Zinsser-Cole-Engman , é uma doença congênita rara e progressiva que em alguns aspectos se assemelha ao envelhecimento prematuro (semelhante à progéria ). A doença afeta principalmente o sistema tegumentar (pele, tegumentos) e imunológico, com danos à medula óssea.
Muitos dos sintomas são semelhantes aos da progéria , e os portadores das formas mais graves da doença freqüentemente reduzem drasticamente o tempo de vida.
O dano cutâneo e da membrana mucosa geralmente se desenvolve entre 5 e 15 anos. A idade média de início do dispositivo é de 10 anos.
A proporção entre os sexos entre homens e mulheres é de cerca de 3/1.
a tríade " hiperpigmentação reticulada da pele, aparência vidrada ou distrófica e leucopenia " é característica, mas outros sinais mais inconsistentes podem estar associados.
O primeiro achado é a pigmentação anormal da pele, com máculas hiperpigmentadas ou hipopigmentadas em padrão mosqueado ou reticulado. A pigmentação reticulada ocorre em aproximadamente 90% dos pacientes. Alterações semelhantes à poiquilodermatose com atrofia e telangiectasia são frequentes. A apresentação da pele pode assemelhar-se clínica e histologicamente à doença do enxerto contra o hospedeiro. A distribuição típica envolve áreas expostas ao sol: parte superior do tronco, pescoço e rosto. Outros sintomas cutâneos podem incluir alopecia do couro cabeludo, sobrancelhas e cílios. Pode haver hiperidrose , hiperqueratose das palmas das mãos e plantas dos pés e adermatoglifia (perda de impressões digitais ).
A distrofia ungueal é observada em cerca de 90% dos pacientes. Esta distrofia começa dividindo os sulcos com atrofia progressiva, adelgaçamento, pterígio .
A leucoplasia das membranas mucosas existe em cerca de 80% dos pacientes e geralmente envolve a mucosa oral, a língua e a orofaringe. A leucoplasia pode se tornar verrucosa e pode ocorrer ulceração. Uma doença periodontal pode estar associada. Outros locais da mucosa podem estar envolvidos (por exemplo, esôfago, meato uretral, glande, canal lacrimal, conjuntiva, vagina, ânus). Em seguida, pode ser complicada por uma estenose, com o desenvolvimento de sintomas relacionados: disfagia , disúria , fimose ou lacrimejamento.
Os pacientes podem ter dificuldades de aprendizagem e retardo mental .
O DKC pode estar associado a conjuntivite , blefarite ou pterígio . A estenose do ducto lacrimal com lacrimejamento ocorre em aproximadamente 80% dos pacientes.
Os pacientes podem ter hipoplasia mandibular, osteoporose, necrose avascular ou escoliose.
Pode haver hepatoesplenomegalia, enteropatia ou cirrose.
Testículos hipospásticos, hipospádia ou estenose uretral são freqüentemente relatados.
Portadoras de DKC do sexo feminino podem apresentar características clínicas sutis. Um estudo mostrou que 3 de 20 mulheres portadoras tinham características clínicas que incluíam uma única unha distrófica, hipopigmentação ou leucopenia moderada.
Cerca de 90% dos pacientes apresentam citopenia periférica de uma ou mais linhagens. Em alguns casos, esta é a primeira manifestação, com idade média de início de 10 anos. A insuficiência da medula óssea é uma das principais causas de morte, com cerca de 70% das mortes relacionadas a hemorragias e infecções oportunistas .
Cerca de 20% das pessoas afetadas desenvolvem complicações pulmonares, incluindo fibrose e anormalidades dos vasos pulmonares.
Os pacientes têm uma prevalência elevada de câncer , incluindo carcinoma de células escamosas da boca, nasofaringe, esôfago, reto, vagina ou colo uterino. Freqüentemente, ocorrem nos locais de leucoplasia. A prevalência de câncer de pele , linfoma de Hodgkin , câncer digestivo e de pulmão está aumentada. A malignidade tende a se desenvolver na terceira década de vida.
O mecanismo preciso da doença ainda não é totalmente compreendido. Existe um distúrbio na manutenção dos telômeros . Mais especificamente, a doença está ligada a uma ou mais mutações que afetam direta ou indiretamente as telomerases .
Defeitos na proliferação de queratinócitos na pele são corrigidos pela expressão da transcriptase reversa da telomerase, TERT, ou pela ativação da telomerase endógena por meio da expressão do vírus do papiloma E6 / E7 ou componente do RNA da telomerase
Nove genes foram identificados: DKC1 , TERC , TERT , NOP10 , NHP2 , TIN2 , C16orf57 , TCAB1 e RNA .
Um caso de mutação autossômica recessiva em uma família portadora de DKC é devido a uma mutação no gene NOP10 . Indivíduos homozigotos recessivos apresentam sintomas de disceratose congênita em sua totalidade.
Nesses pacientes, os telômeros são muito mais curtos. Além disso, os heterozigotos também apresentam telômeros relativamente encurtados.
Mutações no gene Nhp2 levam à mesma doença. Essas mutações também são autossômicas recessivas.
A forma mais bem caracterizada de disceratose congênita é o resultado de uma ou mais mutações no braço longo do cromossomo X no gene DKC1 que codifica a proteína discerina .
A evidência da importância do domínio H / ACA na telomerase humana é abundante. Pelo menos um estudo mostrou que essas mutações afetam a atividade da telomerase.
Não existe tratamento específico.