FADD (do inglês : Fas-Associated protein with Death Domain ), também chamada de MORT1, é uma proteína humana codificada por um gene presente na região 11q13.3 do cromossomo humano 11 e envolvida em diferentes processos, incluindo apoptose extrínseca, necroptose e proliferação.
O FADD é uma proteína adaptadora , que faz a ligação entre os receptores de morte (como FasR ou TRAIL-R2 ) e as caspases 8 e 10 iniciadoras em um complexo de alto peso molecular denominado DISC ( Death-Inducing Signaling Complex ).
FADD é uma proteína de 23 kDa para 280 aminoácidos. Ele contém um domínio de morte (DD) e um domínio efetor N-terminal death (en) (DED) em C-terminal. Esses dois domínios têm uma estrutura muito semelhante e cada um é composto por 6 hélices alfa . O DD permite o recrutamento por ligações eletrostáticas a outras proteínas contendo um DD, enquanto o DED permite o recrutamento por ligações hidrofóbicas a outras proteínas que contêm um DED.
O FADD tem papel fundamental na apoptose extrínseca, sendo um dos principais mediadores o receptor Fas . Para tomar este exemplo, a ativação do FasR por seu ligante induz uma mudança na conformação dos receptores e o recrutamento de FADD por interações homotípicas entre os dois respectivos DDs. O FADD então permite o recrutamento das caspases iniciadoras 8 e 10 para formar um complexo de alto peso molecular denominado DISC ( Death-Inducing Signaling Complex ). A formação desse complexo leva, por efeito de proximidade, à autoclivagem das caspases 8 e 10, que são então liberadas no citosol na forma dimérica ativa e dão continuidade ao processo de apoptose .
O FADD também é um componente do complexo ripoptossoma que pode, dependendo do ambiente celular, induzir apoptose ou necroptose de células.