IDH1

O IDH1 é uma das três isocitrato desidrogenases . Seu gene é o IDH1 localizado no cromossomo 2 humano .

Em medicina

A mutação de seu gene aumenta a síntese de 2- hidroxiglutarato com efeito carcinogênico. O mecanismo deste último seria uma hipermetilação do DNA modificando a expressão de certos genes, incluindo o do TET2 , envolvidos na diferenciação celular.

Essas mutações são descritas em vários tipos de tumores cerebrais , em certas leucemias mieloides agudas e em certos tipos de tumores ósseos, como os condrossarcomas .

Alvo terapêutico

O ivosidénib é um inibidor da forma mutada da proteína que tem alguma eficácia na leucemia mielóide aguda refratária ou recorrente.

Notas e referências

1. Dang L, Branco DW, Gross S et al. Mutações IDH1 associadas a câncer produzem 2-hidroxiglutarato , Nature, 2009; 462: 739-744
2. Figueroa ME, Abdel-Wahab O, Lu C et al. As mutações leucêmicas IDH1 e IDH2 resultam em um fenótipo de hipermetilação, interrompe a função de TET2 e diferenciação hematopoiética ímpar , Cancer Cell, 2010; 18: 553-567
3. Ward PS, Patel J, Wise DR et al. A característica comum das mutações IDH1 e IDH2 associadas à leucemia é uma atividade de enzima neomórfica que converte alfa-cetoglutarato em 2-hidroxiglutarato , Cancer Cell, 2010; 17: 225-234
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