Ipilimumab

Ipilimumab
Imagem ilustrativa do artigo Ipilimumab
Fragmento Fab  (in) de ipilimumab (em azul) e de CTLA-4 (em verde). Entrada 5TRU do banco de dados de proteínas .
Identificação
N o CAS 477202-00-9
Código ATC L01XC11
DrugBank DB06186
Propriedades quimicas
Fórmula bruta C 6742 H 9972 N 1732 O 2004 S 40
Massa molar 148 632,319 ± 7,239  g / mol
C 54,48%, H 6,76%, N 16,32%, O 21,57%, S 0,86%,
Considerações Terapêuticas
Aula terapêutica anticorpo monoclonal para imunoterapia
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário.

O ipilimumab (comercializado sob o nome de Yervoy ) é um anticorpo monoclonal utilizado no tratamento do melanoma. É um anticorpo que inibe o checkpoint CTLA-4 de linfócitos T , um checkpoint ativado por certos tipos de câncer para reduzir a eficiência dos linfócitos.

O ipilimumab é um anticorpo monoclonal humano do tipo IgG1 dirigido contra a proteína CTLA-4 (Antígeno 4 de Linfócito T Citotóxico). A inibição desse receptor presente nos linfócitos T resulta na ativação do linfócito T.

História de descoberta

Em 1987, investigadores franceses descobriram a CTLA-4 de proteína presente na superfície de linfócitos T . O pesquisador James Allison da Sloan Kettering em Nova York impulsionou o desenvolvimento de anticorpos anti-CTLA-4. A Medarex, posteriormente adquirida pelo laboratório americano Bristol Myers Squibb , continuou a desenvolver o ipilimumabe.

Indicações, dosagens e métodos de administração

O tratamento de indução é administrado na dose de 3 mg / kg por perfusão intravenosa durante um período de 90 minutos, a cada 3 semanas, num total de 4 doses.

Efeitos colaterais

Podem ser de mecanismo imunológico, podendo a ativação de linfócitos ser direcionada contra autoantígenos. são essencialmente como erupções cutâneas e colite . Outros ataques são mais raros: hipofisite , pancreatite , hepatite . Foram descritos casos de miocardite fulminante.

A colite é, portanto, observada em um em cada cinco, geralmente respondendo bem aos esteroides ou ao infliximabe, mas pode ser complicada por perfuração intestinal. O aspecto na colonoscopia é variável, mas alguns sinais permitem distingui-la da colite ulcerosa  : menor concentração de linfócitos do tipo CD20 , menor plasmocitose, menor distorção das criptas.

Eficiência

Ele melhora a sobrevida em pacientes com melanoma metastático usado sozinho ou em combinação com dacarbazina . Sua eficácia parece estar correlacionada com uma maior taxa de linfócitos após o tratamento.

No melanoma , a eficácia é ainda mais importante se o tratamento for combinado com nivolumab . Combinado com o último, é mais eficaz do que o sunitinibe no câncer renal avançado.

Informação administrativa

Autorização temporária de uso (ATU)

Um ATU nominativo foi concedido de 9 de outubro de 2007.

Um ATU de coorte foi concedido de 18 de julho de 2011.

Autorização de comercialização (AMM)

Uma autorização de comercialização centralizada foi concedida em 13 de julho de 2011.

Notas e referências

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