O LogP , também denominado Log Kow , é uma medida do diferencial de solubilidade de compostos químicos em dois solventes ( coeficiente de partição octanol / água ).
O LogP é igual ao logaritmo da proporção das concentrações da substância em estudo no octanol e na água. LogP = Log (C oct / C água ). Este valor permite compreender o caráter hidrofílico ou hidrofóbico (lipofílico) de uma molécula. Na verdade, se o LogP for positivo e muito alto, isso expressa o fato de que a molécula considerada é muito mais solúvel em octanol do que em água, o que reflete seu caráter lipofílico , e inversamente, se o Log P é negativo, isso significa que a molécula considerado é hidrofílico . Um LogP zero significa que a molécula é tão solúvel em um solvente quanto no outro. O LogD é uma medida mais refinada do LogP levando em consideração a modificação deste em função do pH da fase aquosa e do pKa do composto estudado.
LogP é responsável pela tendência de uma molécula se acumular nas membranas biológicas dos organismos vivos. Se for alto, o risco de bioacumulação é significativo. Portanto, também é usado em ecotoxicologia .
Vários estudos estatísticos mostraram os valores ideais de logP para um composto (normalmente um medicamento) a ser absorvido pelo corpo humano:
A teoria Meyer-Overton data do início do XX th século de anestesia geral observada correlação positiva entre o efeito anestésico de uma molécula e o seu coeficiente de partição , em seguida, azeite / água.
Embora a medição seja feita com mais frequência entre octanol e água, outros solventes como clorofórmio , hexano ou diperlargonato de propilenoglicol também são usados. A diferença de LogP entre dois solventes como octanol e hexano permite, por exemplo, isolar a contribuição das ligações de hidrogênio do composto estudado.
O método mais clássico e confiável para determinar o LogP é o chamado método do "frasco agitado".
Este método envolve a mistura de uma quantidade conhecida de soluto em um volume conhecido de octanol e água, medindo então a distribuição do soluto em cada solvente. O método mais comum para medir essa distribuição é a espectroscopia UV / Visível.
Este método tem vantagens:
e desvantagens:
Um método mais rápido de determinar LogP usa cromatografia líquida de alto desempenho ( HPLC ).
O LogP de um soluto pode ser determinado correlacionando seu tempo de retenção com o de compostos semelhantes com um LogP conhecido.
Este método tem a vantagem de ser rápido (5 a 20 minutos por amostra), mas tem algumas desvantagens:
Existem programas de simulação LogP. Eles operam em modos diferentes.