Um fármaco biológico ou biomedicina é um biotecnológica produto , farmaceuticamente activo e sintetizado por um (fonte biológica célula viva ) ou extraídos a partir dele, e que não sejam obtidos por síntese química .
Isso inclui proteínas (por exemplo , hormônios , citocinas , anticorpos , vacinas , etc.) e glicanos ( anticoagulantes , como heparinas ), ou seja, macromoléculas que são geralmente muito complexas (por sua fórmula química, tamanho e configuração espacial).
As terapias que os utilizam são chamadas de bioterapias ; estão em plena expansão no mundo, mas são caros e contribuem para o aumento dos gastos com saúde.
A primeira substância biológica foi a insulina humana recombinante, produzida por bactérias " recombinantes ", licenciada em 1982 .
A biotecnologia começou a se desenvolver em escala industrial em meados da década de 1980 e, de 2003 a 2006, os produtos biológicos já representavam 24% dos novos registros / aprovações nos Estados Unidos e 22% na União Européia.
Em 2010 , dez deles estavam entre os medicamentos mais vendidos (avaliados em US $ 1 a US $ 3,2 bilhões para a indústria farmacêutica) para tratar doenças do sangue e do sistema imunológico, câncer ou para substituir o medicamento.
Desde então, centenas de proteínas, hemoderivados recombinantes, anticorpos monoclonais e vacinas produzidas por engenharia genética foram lançadas no mercado .
Estas moléculas podem, em particular, ser diretamente derivadas de sangue humano ou animal e plasma sanguíneo , ou ser proteínas recombinantes , produzidas por engenharia genética de organismos geneticamente modificados (incluindo, por exemplo, bactérias cultivadas em biorreatores ou plantas).
Ao contrário das moléculas resultantes da farmacoquímica clássica, os biomedicamentos são geralmente proteínas e glicanos e, como tais, moléculas muito maiores, pesadas e complexas. A. Maizia & H. Nabi, por exemplo, relembrou em 2019 que uma imunoglobulina do tipo G (IgG) de 660 aminoácidos tem uma massa molar de 150.000 g / mol, um interferon de 165 aminoácidos tem uma massa molar de 19.625 g / mol enquanto uma droga sintetizada quimicamente como a aspirina tem uma massa molar de apenas 180 g / mol. Devido à sua estrutura e modo de produção (por organismos vivos), o conjunto de moléculas obtido não é tão homogêneo como quando as moléculas são produzidas por síntese química clássica: isoformas e variantes da molécula podem estar presentes no mesmo lote de produção, com uma determinada variabilidade. No entanto, a configuração 3D das proteínas, muitas vezes muito complexa, tem um papel essencial para a sua eficácia farmacêutica, o que só muito raramente acontece com os medicamentos químicos.
De acordo com a Diretiva Europeia 2001/83 / EC modificada pela Diretiva 2003/63 / EC (Anexo I, Parte I, 3.2.1.1.b.):
“Um medicamento biológico é um produto cuja substância ativa é uma substância biológica. Entende-se por substância biológica aquela que é produzida ou extraída de uma fonte biológica e cuja caracterização e determinação da qualidade requerem a combinação de testes físico-químicos-biológicos, bem como o conhecimento do seu processo, fabrico e controlo. São considerados como produtos biológicos medicinais: medicamentos imunológicos e drogas derivadas do sangue e plasma humano , respectivamente, definidas no artigo 1 r , n 4 e 10; medicamentos abrangidos pelo âmbito da parte A do anexo do Regulamento (CEE) n o 2309/93; medicamentos de terapia avançada definidos na parte IV do presente anexo. "
Assim, um medicamento pode conter um princípio ativo de origem biológica (obtido por fermentação, por exemplo) sem, no entanto, ser considerado um “medicamento biológico” na acepção da regulamentação.
A classificação como medicamento biológico geralmente resulta em regulamentações mais rígidas, devido à qualidade do produto mais difícil de garantir e controlar.
Cada vez mais numerosos desde a década de 1980, eles revolucionaram o tratamento de doenças inflamatórias, em particular em imunologia , reumatologia , dermatologia , gastroenterologia , nefrologia , pneumologia , neurologia e medicina de transplante , por exemplo, com anticorpos monoclonais , proteínas de fusão , inibidores , citocinas ou citocinas , que atuam ativando ou inibindo certas etapas ou mecanismos imunológicos e / ou inflamatórios . Eles têm efeitos colaterais que às vezes são problemáticos, mas tornaram possível tratar melhor doenças muito graves e incapacitantes (por exemplo: doença de Crohn ou artrite reumatóide ).
Quando uma patente expira, “equivalentes” genéricos chamados “ biossimilares ” podem ser produzidos por outra empresa farmacêutica e comercializados a um custo menor. Mas para medicamentos biológicos, devido à sua complexidade estrutural e à variabilidade da fonte biológica, os equivalentes nunca são absolutamente semelhantes ao medicamento que estão copiando, especialmente porque 20 anos após o depósito da patente, o método de fabricação pode ter mudado significativamente . Sua eficácia, segurança ou farmacocinética podem ser diferentes.
É por isso que, para os medicamentos biológicos, não falamos de medicamentos genéricos, mas de medicamentos biossimilares , para os quais existe uma legislação específica de autorização de introdução no mercado (AMM). O procedimento está definido no Anexo I, Parte II da Directiva 2003/63 / CE. Este procedimento de registro é mais complicado do que o de medicamentos genéricos.
Os profissionais de saúde às vezes se preocupam em mudar para um biossimilar em um paciente que já está tomando o medicamento de referência (ou outro biossimilar) devido ao risco de imunogenicidade maior do que com os medicamentos químicos convencionais.
No contexto da globalização e da rápida expansão tecnológica, desde a década de 1980 , diversos escândalos e crises sanitárias (crise de príons , escândalo de sangue contaminado , etc.) têm destacado os riscos iatrogênicos específicos das drogas de origem biológica, em particular denunciados pelo Institute for Science e Sociedade (ISIS).
Essas drogas “mimetizam” nossos mecanismos fisiológicos internos com vários graus de precisão e são geralmente bem toleradas. Isso “poderia sugerir que as repercussões adversas dessas drogas são modestas ou inexistentes. Sabemos, porém, que não é assim ” . Estudos e alertas de saúde mostraram que drogas biológicas recentemente aprovadas são estatisticamente mais prováveis de causar efeitos colaterais inesperados do que drogas químicas sintéticas. O FDA emitiu inúmeras advertências sobre drogas baseadas em anticorpos monoclonais, mas que não foram muito seguidas.
Alguns casos que chamaram a atenção para esses riscos novos e mal compreendidos incluem:
Os biomedicamentos, portanto, atraíram mais ações regulatórias do que os medicamentos químicos colocados no mercado ao mesmo tempo, de acordo com o trabalho publicado em 2009 pela revista JAMA. Uma equipe holandesa estudou um grupo de medicamentos biológicos aprovados nos Estados Unidos e na UE de 1995 a 2008 : 24% dessas moléculas levaram a novas ações regulatórias de segurança; por razões ainda mal compreendidas, 8,5% dos biomedicamentos convencionais arriscam um alerta de segurança nos primeiros dez anos após a aprovação (contra 17% para os produtos biológicos).
O risco de encontrar príons , bactérias ou vírus zoonóticos ou de fabricação humana parece ser cada vez mais levado em consideração, mas existem desencadeadores inesperados ou exacerbações de efeitos colaterais, ainda mal compreendidos no caso de medicamentos derivados do sangue (MDS) ou derivados de biotecnologia culturas baseadas em células eucarióticas não humanas (animais, plantas, fungos, bactérias, etc.), possivelmente transgênicas ).
Os alertas de saúde destacaram distúrbios sistêmicos ou locais, um risco aumentado de alergias , anafilaxia, incluindo tempestade de citocinas , insuficiência cardíaca, derrame ou câncer, mas também infecção, distúrbio, sistema imunológico ou outras complicações, às vezes graves, levando ao aumento da mortalidade Uma reação alérgica ( choque anafilático ou reação anafilactoide ) é, neste contexto, muitas vezes difícil de distinguir de uma reação bastante "imunológica". Em 2010, uma equipe suíça propôs uma classificação em 5 tipos principais de reações, abrangendo tanto os efeitos ligados à ação desejada dessas moléculas quanto as consequências indesejáveis ou perigosas (imunológicas ou alérgicas).
Esses riscos parecem estar ligados à introdução no corpo de moléculas residuais do processo (e em particular de solventes, fragmentos moleculares estranhos) ou proteínas que são ligeiramente diferentes das proteínas humanas.
Representantes da indústria farmacêutica e algumas agências de saúde acreditam que isso se deve ao tratamento de doenças graves em que os pacientes têm maior probabilidade de desenvolver esses efeitos, mas um estudo de 2008 concluiu que "A natureza dos problemas. A segurança identificada após a aprovação de produtos biológicos é frequentemente relacionadas ao efeito imunomodulador . Como os produtos biológicos devem, antes de mais nada, ser aprovados para uma categoria de doença, eles são mais propensos a estarem sujeitos a ações regulatórias, sendo recomendado um monitoramento rigoroso ” . O cientista-chefe de uma empresa de produção de anticorpos (InNexux) teria dito "É o uso de longo prazo que pode causar problemas, eu acredito, isso é uma coisa certa" (de acordo com a Nature Biotechnology).
Os produtos biológicos de Biossegurança envolvem: