Vemurafenib

Vemurafenib
Identificação
N o CAS 1029872-54-5
Código ATC L01XE15
PubChem 42611257
SORRISOS CCCS (= O) (= O) NC1 = C (C (= C (C = C1) F) C (= O) C2 = CNC3 = NC = C (C = C23) C4 = CC = C (C = C4 ) Cl) F
PubChem , visualização 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1S / C23H18ClF2N3O3S / c1-2-9-33 (31,32) 29-19-8-7-18 (25) 20 (21 (19) 26) 22 (30) 17-12- 28-23-16 (17) 10-14 (11-27-23) 13-3-5-15 (24) 6-4-13 / h3-8,10-12,29H, 2,9H2,1H3, (H,
27 , 28 ) InChIKey:
GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N
Propriedades quimicas
Fórmula bruta C 23 H 18 Cl F 2 N 3 O 3 S
Massa molar 489,922 ± 0,028  g / mol
C 56,39%, H 3,7%, Cl 7,24%, F 7,76%, N 8,58%, O 9,8%, S 6,55%,
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário.

O vemurafenibe (também conhecido com os nomes PLX4032 , RG7204 ou RO5185426 e comercializado com o nome de Zelboraf pela Roche) é um inibidor da enzima produzida pelo gene BRAF , desenvolvido pela Plexxikon e Hoffmann-La Roche para o tratamento do melanoma em estágio avançado .

Operação

PLX4032 é responsável pela apoptose de células de melanoma .

PLX4032 só funciona em pacientes com a mutação V600E no BRAF. Cerca de 60% dos melanomas apresentam essa mutação. As células de melanoma que não apresentam essa mutação não são impactadas pelo PLX4032 que, paradoxalmente, nesse caso, estimula o gene BRAF e faz o tumor crescer.

Resistência

Dois mecanismos de resistência ao PLX4032 (cerca de 40% dos casos) foram identificados:

Testes clínicos

Em ensaios clínicos de fase I, o PLX4032 reduziu pela metade o número de células cancerosas em um grupo de 16 pacientes com melanoma avançado, e o grupo tratado teve uma taxa de sobrevida média de 6 meses maior do que o grupo de controle. Em um segundo estudo de fase I em pacientes com mutação V600E no gene B-Raf, aproximadamente 80% dos pacientes apresentaram remissão parcial ou completa. No entanto, a remissão durou apenas um período de 2 a 18 meses.

Os ensaios clínicos na fase I e na fase II estão em andamento e os ensaios na Fase III já começaram.

Os ensaios de fase I do câncer de cólon começaram em 2010.

A molécula melhora a sobrevivência dos melanomas portadores da mutação BRAF.

Indicação

Em 2013, na França, vemurafenibe foi recomendado como tratamento de primeira linha para melanoma metastático com mutação BRAF V600 pelo National Cancer Institute .

Efeitos colaterais

Com a dose máxima tolerada de 960  mg duas vezes ao dia, 31% dos pacientes apresentam lesões na pele que podem necessitar de cirurgia.

Notas e referências

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