Vacina biliar Calmette e Guérin

Vacina biliar Calmette e Guérin Imagem na Infobox.
Doença para tratar Tuberculose
Data da descoberta 1921
Fórmula bruta Bactéria viva
Precauções
Categoria Gravidez Categoria C ( d ) de gravidez nos EUA

A vacina biliar Calmette e Guérin , mais comumente chamada de vacina BCG , é uma vacina contra a tuberculose . É preparado a partir de uma cepa atenuada do bacilo vivo da tuberculose bovina ( Mycobacterium bovis ) que perdeu sua virulência em humanos por cultivo especial em meios artificiais durante anos. Este bacilo, semelhante ao Mycobacterium tuberculosis , responsável pela tuberculose humana, confere antigenicidade cruzada suficientemente forte para se tornar uma vacina eficaz para a prevenção da tuberculose humana. Também tem sido usado na medicina veterinária. Desde a paralisação do fornecimento pela Sanofi , o BCG passou a ser produzido na França pelo grupo MEDAC, com faltas periódicas (inclusive em 2020).

Histórico

contexto

O desenvolvimento da vacina BCG ocorreu dentro de uma estrutura de pensamento e prática influenciada pela vacinação contra a varíola, que então usou um microorganismo animal (varíola bovina) para se proteger de uma doença humana (varíola ou varíola em inglês). O agente da tuberculose bovina, Mycobacterium bovis , que pode induzir infecções tuberculosas em humanos, foi então usado na esperança de encontrar uma vacina contra a tuberculose humana. Inoculação de Mycobacterium bovis em humanos, em Itália a partir do final do XIX °  século teve consequências desastrosas. Na década de 1920, o Conselho de Pesquisa Médica tentou desenvolver sua própria vacina, sem sucesso.

Antes da vacina desenvolvida por Calmette e Guérin , Emil Adolf von Behring havia desenvolvido uma vacina contra a tuberculose bovina que ele acreditava ser a causa da tuberculose pulmonar humana ( através da ingestão de leite de vacas portadoras de Mycobacterium bovis ). Essa vacina , composta de bacilos humanos vivos e secos, será ineficaz e até perigosa. No entanto, inspirou o trabalho de Calmette que, em 1908, compartilhou as opiniões de Berhring sobre a etiologia da tuberculose humana, conforme explicado em um Congresso Internacional. Saturnin Arloing já havia realizado um trabalho de muito sucesso no campo da vacinação contra a tuberculose bovina. No Institut Pasteur de Nantes, Gustave Rappin também vinha seguindo um caminho promissor desde 1894, tanto para fins preventivos quanto terapêuticos; Não tendo sucesso antes de 1924, esses esforços serão eclipsados ​​pelos de Calmette e Guérin, enquanto sua mera memória sem dúvida terá sofrido com as posições posteriores tomadas pelo próprio Rappin.

Em 1888, Pavlovsky conseguiu inocular a superfície de batatas fatiadas, um meio rico em amido, com parcelas de cultura do Bacilo da tuberculose (humano) em ágar glicerina. Em 1893, Sander mostra que o fornecimento de ar acelera o crescimento das safras; como fonte de nutrição, a batata parece-lhe preferida ao ágar glicerina e aos meios de origem animal.

Em 1903, von Behring propôs ao Congresso de Cassel que a tuberculose, qualquer que fosse a sede de suas lesões, seria quase sem exceção de origem intestinal (contradizendo assim a lei Baumgarten-Tangl  (en) ).

Em 1890, Grancher e H. Martin tiveram sucesso na vacinação de alguns coelhos por inoculação com crescente virulência de culturas de tuberculose aviária, primeiro enfraquecida pelo envelhecimento. A. Möller obtém resultados positivos de imunização (em si mesmo e em animais) usando culturas de tuberculose humana, mas modificadas por uma passagem prévia no orvet . Friedmann obtém vacinação ativa em bovinos usando bacilos da tuberculose de tartaruga.

Invenção da vacina

No seu retorno da Indochina (onde experimentou a tuberculina como tratamento para a tuberculose lúpica e uma forma cutânea e mucosa da lepra ), e após uma curta estadia em Paris, Albert Calmette assumiu o comando do novo Institut Pasteur de Lille em 1895. Acompanhado por o veterinário Camille Guérin em 1897, começou ali suas pesquisas sobre tuberculose (mecanismo de infecção bacilar, imunidade anti-tuberculose) em 1900.

“Calmette e Guérin fazem com que culturas de tuberculose de origem bovina, humana, aviária e fleólica sejam ingeridas em cabritos, cabras e machos adultos por diversos métodos: introdução direta de culturas no trato digestivo ou contaminação da ração láctea. A conclusão deles é que, na grande maioria dos casos, a tuberculose é contraída não pela introdução de bacilos nas vias aéreas, mas pela ingestão de produtos contendo bacilos ”.

Nocard forneceu-lhes uma cultura de Mycobacterium bovis isolada de uma vaca tuberculosa em 1902.

Em 1905-1906, eles descobriram que bovinos jovens curados de tuberculose induzida experimentalmente não eram infectados novamente. Em 1906, os relatórios semanais das sessões da Academia de Ciências publicaram um artigo de Calmette e Guérin intitulado Sobre a vacinação contra a tuberculose pelo aparelho digestivo . Nesse mesmo ano, os anais do Institut Pasteur publicaram suas memórias - a terceira assim denominada - intitulada Origem Intestinal da Tuberculose Pulmonar .

a 12 de junho de 1906, o jornal Le Matin informa sobre o trabalho de Calmette e Guérin; o diário, que primeiro menciona a possibilidade iminente de desenvolver uma vacina para gado, relata a convicção de Calmette de que essa vacina terá rapidamente aplicação na medicina humana.

Em 1908 , uma observação - e talvez uma indicação do pesquisador norueguês Kristian Feyer Andvord  (in)  - os colocou no caminho da descoberta. Para fazer uma cultura de glicerina da cepa Nocard emulsionável, eles adicionam bile de carne a ela; eles percebem que as culturas assim feitas perdem sua virulência. Eles cultivam o agente da tuberculose bovina - Mycobacterium bovis - em fatias de batata submersas em bile bovina estéril. Em 1909, Calmette colocou uma nota na mesa da Académie des Sciences descrevendo o “tubercle bacillus bilié” .

Em 1912, após 96 culturas sucessivas, eles conseguiram modificar a cepa inicial que se tornou inofensiva para o gado (permaneceu patogênica para o cavalo). Este bacilo parcialmente atenuado recebe então o nome de “bilié Calmette-Guérin” (BCG).

Em 1913, a vacina foi testada em bovinos jovens e macacos de diferentes espécies.

A pesquisa torna-se difícil de continuar durante a Primeira Guerra Mundial  : Lille é então ocupada pelos alemães; vacas são requisitadas para alimentar as tropas de ocupação; Autópsia em animais e declara-os saudáveis.

Em 1919 , Albert Calmette reconstituiu no Institut Pasteur de Paris uma equipe de trabalho (Camille Guérin, Auguste Boquet e Léopold Nègre ) sobre o bacilo tuberculoso (Boquet, Nègre e Jean Valtis seriam os responsáveis ​​pela preparação da vacina BCG até 1928, data de chegada de Guérin a Paris). Os experimentos de vacinação de bovídeos com a cepa biliar, realizados em 1912, foram repetidos entre 1921 e 1927. Originalmente projetada para uso veterinário, a vacina foi testada por Henri Vallée em 1921 em uma fazenda experimental modelo em Fécamp: Vallée procede por via intravenosa injeções ou por inserção sob a pele; não obtém uma taxa de proteção de 100%.

Primeiros testes

A primeira inoculação humana, por via intravenosa em um homem adulto, mostra sua inofensividade .

A vacina também está sendo testada em recém-nascidos em 18 de julho de 1921na creche do hospital Charité em Paris. O pediatra Benjamin Weill-Hallé e D r Raymond Turpin vacinou pela primeira vez um recém-nascido cuja mãe morreu de tuberculose poucas horas após o nascimento e foi chamada para viver em um ambiente contaminado. Como a saúde da criança foi estabelecida após um período de observação de seis meses, a vacinação foi estendida a outros recém-nascidos no hospital Charité, primeiro de 1921 a 1922 e depois de 1922 a 1924. Os resultados dessas vacinações são apresentados à Academia de Medicina por A. Calmette, C. Guérin e seus colaboradores em24 de junho de 1924. O primeiroJulho de 1924, o Institut Pasteur criou o primeiro centro de produção e distribuição gratuita do BCG; a vacina é distribuída gratuitamente aos médicos que a solicitem; em troca, comprometem-se a retransmitir certa quantidade de informações.

A vacina também foi testada em macacos antropóides no site do Institut Pasteur estabelecido na Guiné, em Kindia, do qual Calmette era diretor temporário. Foi em 1922 que foi assinado um acordo entre o Institut Pasteur e o governo geral da África Ocidental Francesa, fundando na Guiné Francesa o estabelecimento ao qual seria dado o nome de Pastoria . A gestão do estabelecimento, que cobre 35  ha , foi confiada ao veterinário-comandante R. Wilbert em 1923; Maurice Delorme tornou-se seu assistente em 1925. A partir de 1937, a produção da vacina BCG foi realizada no local.

Primeiras campanhas

A vacinação começou a se desenvolver a partir de 1924, principalmente em dispensários. Calmette então distribui sua cepa para um grande número de bacteriologistas, que a transplantam novamente, dando origem a centenas de cepas “filhas”. Nesse mesmo ano de 1924, os Ministérios de Defesa Nacional e Colônias decidiram que os laboratórios de Antananarivo, Saigon e Dakar deveriam realizar a vacinação da população infantil e das tropas indígenas. Se as vacinações realmente começaram em 1924-1925 em Madagascar e Indochina, o Institut Pasteur de Brazzaville não começou os primeiros testes de vacinação atéSetembro de 1930.

Benjamin Weill-Hallé e Raymond Turpin realizam vacinas na Escola de Puericultura de Paris. Entre 1925 e 1927, Couvelaire vacinou em Baudelocque: 305 recém-nascidos.

Entre Setembro de 1926 e Agosto de 1927a Compagnie des mines de Béthune vacina 850 crianças. Em 1927, Calmette publicou um estudo com 21.200 crianças vacinadas que concluiu que a vacina era eficaz. Essas publicações de 1927 encontram rapidamente os críticos, primeiro na França, onde D r Jose Lignières questiona a segurança geral do BCG, mas também no exterior com o britânico Greenwood e o sueco Arvid Wallgren, que sublinham a fragilidade da evidência estatística de Calmette (Wallgren foi, no entanto, um promotor ativo do BCG na Suécia).

Adoção contrastante por outros países

Em 1925, no Canadá, o Conselho de Pesquisa Médica criou o Comitê Associado para pesquisas sobre tuberculose e BCG para estudar o uso humano e veterinário. FA Baudouin iniciou os testes clínicos em 1925. Armand Frappier também conduziu pesquisas lá.

Em 1927, Petroff afirma ter conseguido isolar uma variante virulenta de uma cultura de BCG. O trabalho de Petroff recebeu um importante eco e deu origem a numerosos estudos na Europa (objetar-se-á aos resultados de Petroff uma possível contaminação acidental; a morte de Petroff de tuberculose trará um argumento a esta hipótese). Entre 1927 e 1941, a Fundação Rockefeller , em conjunto com o Instituto Henry Phillips e a Universidade da Pensilvânia, conduziu um programa na Jamaica  ; Em particular, está sendo estudada uma vacina experimental desenvolvida a partir de bacilos mortos pelo calor (ao contrário do BCG, que é uma vacina dita viva, ou seja, atenuada). Realizado pela primeira vez em doentes mentais, depois que sua segurança foi testada em cobaias, o teste clínico foi estendido a 11.000 pessoas em Kingston.

A partir de 1927, Olaf Scheel e Johannes Heimbeck do hospital da escola de enfermagem Ullevaal Hospital em Oslo, conduziram dois programas separados de vacinação entre estudantes de enfermagem (respectivamente até 1936 e 1939). Esta é a primeira vez que a vacina é administrada sob a forma de injeção a adultos. Esses estudos, criticados por não terem utilizado grupos de controle, foram de grande importância: foi com base em seus resultados que o programa de vacinação BCG norueguês do pós-guerra foi desenhado; serviu de referência para outros países.

A vacinação só se desenvolveu lentamente na França na década de 1920 (na Escandinávia, por outro lado, ela se espalhou com mais facilidade). Neste momento, devem-se principalmente a dispensários e serviços hospitalares.

Em 1928, Ludwik Rajchman, diretor de uma agência de saúde da Liga das Nações , convidou uma conferência a Paris sobre o assunto BCG. Presidido por Émile Roux , organiza o seu trabalho em torno de três comissões, clínica, veterinária, bacteriológica. A conferência confirma sem hesitação a segurança da vacina. Em relação à sua eficácia, por outro lado, é menos afirmativa; de acordo com suas descobertas, a vacina produz apenas "um certo grau de imunidade". A comissão, que deu total atenção aos argumentos estatísticos desenvolvidos por Greenwood, acompanhou seu parecer com recomendações para orientar a pesquisa em uma fase posterior. Em particular, a introdução de grupos de controle é recomendada. No mesmo ano, uma comissão veterinária internacional, composta pela Itália, Holanda, Áustria, Polônia, Alemanha e França, recomendou estender a vacinação com BCG aos rebanhos.

Em 1930 , o drama de Lübeck estourou  : de 251 crianças vacinadas, 72 crianças morreram de tuberculose generalizada, 131 outras desenvolveram tuberculose clínica com cura e 41 não apresentaram sintomas, mas foram submetidas à conversão tuberculínica. O governo alemão abre um processo contra o Institut Pasteur. O ensaio começa no final de 1931. Léopold Nègre demonstra que o BCG não está envolvido: um erro foi cometido pelo laboratório que preparou a vacina no local: foi acidentalmente contaminada. O tribunal exonerou o BCG e constatou contaminação acidental. Na época, na ausência de conhecimento genético, a questão do retorno à virulência não podia ser excluída.

a 19 de abril de 1932, uma circular do Ministro da Saúde Pública recorda "o grande interesse" da vacinação BCG.

Em 1933, as recomendações oficiais relativas ao combate à tuberculose bovina não previam a obrigatoriedade da vacinação BCG. Isso fica ao critério dos criadores.

Lançamento de estudos epidemiológicos

Em 1935 foi criada a Comissão BCG do Institut Pasteur, da qual Antoine Marfan era o diretor (Calmette morreu em 1933). Nesse mesmo ano, em resposta às objeções formuladas pela comissão internacional em 1928, Calmette desenhou, com a ajuda do estatístico Yves Biraud, um programa randomizado com um grupo de controle na Argélia, no Kasbah . Foi um empreendimento pioneiro na época, que só seria superado em tamanho de amostra pelo teste da estreptomicina pós-Segunda Guerra Mundial. Em 1935, sempre Aronson e Palmer organizaram os primeiros testes de BCG aleatório em reservas indígenas nos Estados Unidos e Alasca ( RG Ferguson  (in) , diretor da liga tuberculose Saskatchewan liderou campanhas de imunização entre 1933 e 1943 em crianças aborígenes e enfermeiras).

Na década de 1940, Jörgen Lehmann  (en) destaca a atividade antituberculose do ácido para-aminossalicílico , que realmente só começará a ser usado em 1948.

O verdadeiro desenvolvimento do pós-guerra (mas nem nos Estados Unidos, nem na Grã-Bretanha, nem na Holanda)

Em 1944, a Suécia legislou.

Em 1946, a Cruz Vermelha Dinamarquesa organizou a vacinação BCG na Polônia, Áustria, Hungria e Iugoslávia; no ano seguinte, estendeu sua ação às zonas de ocupação americana e britânica na Alemanha.

Em 1947, a Noruega tornou a vacinação obrigatória para pessoas com teste negativo para tuberculina.

Em conjunto com a UNICEF (decisão de Lake Success de12 de março de 1948), as organizações da Cruz Vermelha dinamarquesa, norueguesa e sueca fundaram a International Tubercolisis Campaign ou Joint Enterprise, um programa que visa ajudar qualquer país europeu a realizar a vacinação pediátrica em massa e que depois se estenderá a outras partes do mundo. A OMS está fornecendo assistência técnica.

Em Junho de 1948, o primeiro congresso internacional de BCG, organizado no Institut Pasteur, admite que a vacina causa imunidade “relativa”.

Em 1949, a Joint Enterprise, a Danish Statens Seruminstitut e a OMS coordenaram seus esforços para estudar várias questões levantadas durante as campanhas generalizadas de vacinação.

Após a guerra, estudos em larga escala foram realizados, usando diferentes metodologias, na Grã-Bretanha e nos Estados Unidos.

Em 1950, a vacinação tornou-se obrigatória na França.

Na década de 1950, ficou demonstrada a atividade antituberculose da isoniazida , que passou a ser utilizada a partir de 1952.

Em 1974, a vacina BCG foi integrada pelo UNICEF em seu programa de vacinação infantil.

BCG reavaliado

Em 1997 , em um documento destacando a Estratégia DOTS , a OMS atribuiu o fracasso da luta global contra a tuberculose a vários motivos, incluindo “confiança exagerada no BCG” , com menos recursos de controle sendo colocados em prática. Trabalho (triagem, tratamento), sem pôr em causa a eficácia da vacina.

Novas vacinas contra tuberculose

A primeira nova vacina usa um vetor viral apresentando o antígeno 85A transportado pela cepa de vaccinia Ankara (código desta vacina MVA85A). Esta primeira tentativa decepcionou em um ensaio realizado na África do Sul em crianças. Duas outras vacinas utilizando cepas geneticamente modificadas de micobactérias estão em estudo: VPM1002 e MTBVAC. As primeiras avaliações foram feitas em crianças para melhorar a proteção da vacina.

A GlaxoSmithKline desenvolveu uma vacina anti-tuberculose que consiste em uma proteína recombinante: M72. Esta proteína é derivada de dois antígenos imunogênicos do Mycobacterium tuberculosis (Mtb32A e Mtb39A). Um sistema adjuvante denominado AS01 está associado a essa proteína antigênica. Esta vacina candidata é conhecido pelo seu nome de código M72 / AS01 E . O estudo de fase II mostrou segurança aceitável e o desenvolvimento de imunidade humoral e celular em voluntários saudáveis ​​e pessoas com HIV.

Um estudo envolvendo pessoas com Mycobacterium tuberculosis, mas sem apresentar sintomas da doença, mostra que as pessoas vacinadas têm menor probabilidade de desenvolver tuberculose.

Modo de ação

BCG é um germe injetado vivo. A sua eficácia baseia-se no princípio da imunidade à superinfecção , ou seja, só é eficaz enquanto permanecer vivo no corpo (normalmente à espreita num nódulo linfático ). É uma imunidade mediada por células . Isso explica por que a vacina pode "não funcionar". Nesse caso, os testes permanecem negativos e uma nova vacinação é necessária . Isso também explica que os exames podem ser negativos (desaparecimento do BCG que vive no corpo). É então necessário vacinar novamente.

Modalidades de administração

Em 1921, Benjamin Weill-Hallé procedeu à vacinação oral. Esse modo de administração foi preferido pelos médicos franceses até depois da introdução da obrigação de vacinação em 1950, enquanto os países escandinavos defendiam a administração por via subcutânea ou mesmo intradérmica antes mesmo da Segunda Guerra Mundial. A via intradérmica foi iniciada pelo Professor Arvid Wallgren em 1927 em Gotemburgo . Em 1939, D r  Sol Roy Rosenthal considerando BCG por punção múltipla devido à alta incidência de reações adversas com intradérmica. A via subcutânea causou numerosos abscessos frios que tiveram que ser aspirados ou tratados cirurgicamente; a partir de 1935, esse modo de administração foi abandonado.

Na França, a vacinação é atualmente praticada mais por escarificação (em crianças) ou por via intradérmica.

Na sua forma fresca, a vacina é muito frágil porque é sensível à luz e ao calor. Condicionado na forma seca, pode ser armazenado por vários meses a 4  ° C, mas deve ser utilizado nas 24 horas após a suspensão.

Artigo 9 do decreto de 9 de julho de 1951previsto: “os sujeitos sujeitos à vacinação obrigatória e que vivam em ambiente com risco de contaminação devem, antes da vacinação, ser protegidos da contaminação por um período de 2 meses. Inaplicável na prática, esta disposição foi posteriormente revogada.

Eficiência

De acordo com uma meta-análise de 2014, o BCG mantém uma eficácia significativa contra a doença e destaca a importância de imunizar as crianças desde o nascimento. De acordo com esta mesma meta-análise, não há diferença na eficácia entre as diferentes cepas de BCG.

Se estudarmos a evolução da regressão da tuberculose desde o XIX th  século em muitos países, acha objetivamente que caiu antes da descoberta da tuberculose ou vacinação. Os epidemiologistas interpretam principalmente pela melhoria das condições de higiene e nutrição.

Inofensividade

As taxas de reações adversas variam dependendo da cepa da vacina, da dose e do método de imunização e da idade do vacinado.

Os efeitos adversos são mais frequentes nos vacinados mais jovens e geralmente estão associados a técnicas de administração inadequadas e, principalmente, diluição insuficiente. A vacina atual é administrada por injeção intradérmica, não intramuscular. Na França, o frasco de BCG contém de 10 a 20 doses de vacinas.

Os efeitos colaterais do BCG são geralmente localizados ( becgite ), leves e não requerem tratamento:

É quando existe uma imunodeficiência que complicações mais sérias são observadas.

Uma pesquisa patrocinada pela União Internacional Contra a Tuberculose e Doenças Pulmonares identificou 10.371 complicações após 1,5 bilhão de vacinações BCG em adultos e crianças.

Regulamentos de vacinas

Na França

Na França, a vacina foi tornada obrigatória, por meio de uma circular, em 1947, para certos grupos profissionais (estudantes de enfermagem ou assistentes sociais, estudantes de biologia e medicina e tutelares do Estado). Em 1949, projetos de lei do governo e parlamentares evocaram a generalização da obrigação. Isto vem em 1950 (Lei n o  50-7 de5 de janeiro de 1950) De 1950 a 2007 para crianças em idade escolar. A obrigação da vacinação BCG em crianças e adolescentes foi suspenso oficialmente no verão de 2007 (Decreto n o  2007-1111 de17 de julho de 2007), a favor de uma recomendação de vacinação de uma população mais direcionada.

Pegue isso 22 de janeiro de 2008pelo Diretor Geral de Saúde sobre a conveniência de manter a obrigação de vacinação entre os profissionais de saúde, o Conselho Superior de Saúde Pública (HCSP) recomenda que o5 de março de 2010o levantamento da obrigatoriedade da vacinação BCG para profissionais e estudantes da área da saúde e das carreiras sociais mencionadas nos artigos L.3112-1, R.3112-1 C e 2 do Código de Saúde Pública, acompanhada de teste tuberculínico de manutenção como teste de referência ao assumir uma postagem. O HCSP recomenda a vacinação com BCG, caso a caso, após avaliação de risco pelo médico do trabalho, apenas para profissionais de saúde com alta exposição a tuberculina negativa. A avaliação do impacto epidemiológico da suspensão da vacinação obrigatória pelo BCG e a medição da cobertura vacinal foi realizada pelo INVS (publicação 2012).

Recomendações de vacinação

De acordo com o parecer do CSHPF de9 de março de 2007, crianças com alto risco de tuberculose e, portanto, sujeitas a uma forte recomendação para vacinação, são as seguintes:

O CSHPF também recomenda a vacinação de qualquer criança cujos pais solicitem, a menos que contra-indicada.

As áreas geográficas com alta incidência de tuberculose são, de acordo com a OMS  :

Contra-indicações

Por ser um germe vivo, a vacina é contra-indicada em pessoas imunossuprimidas, incluindo pessoas com HIV ou em tratamento com corticosteroides ou outros imunodepressores, bem como em pessoas portadoras de doenças malignas.

Em mulheres grávidas, a vacina não é recomendada, mesmo que haja risco de tuberculose. Nessa situação, o acompanhamento radiológico da gestante permite detectar precocemente as lesões pulmonares e, se necessário, iniciar o tratamento antituberculose após amostras bacteriológicas. O objetivo é evitar a contaminação do recém-nascido. Esta criança precisará ser vacinada desde o nascimento com BCG

O local da injeção não deve ser portador de eczema.

Finalmente, a vacina é ilógica em pessoas tratadas com medicamentos anti-tuberculose.

Efeitos protetores contra certas formas graves de outras doenças

Diversos estudos experimentais, em modelos animais ou humanos, têm destacado um papel imunomodulador das micobactérias, em particular estudos direcionados aos mecanismos imunológicos de desenvolvimento de doenças atópicas no âmbito da “ hipótese higiênica ”. A exposição precoce ao Mycobacterium tuberculosis ou a micobactérias não tuberculosas, como Mycobacterium vaccae , foi postulada e demonstrou diminuir o risco de atopia . O próprio BCG é usado como um adjuvante imunológico .

Também foi observado que "vacinas vivas" além do BCG (a vacina contra o sarampo ou qualquer outra, oral, contra a poliomielite ) causam alterações metabólicas na infância e epigenéticas sustentáveis ​​que melhoram a resposta do sistema imunológico inato a outras infecções além da tuberculose. Este efeito colateral das vacinas vivas, a priori positivo, é mal compreendido. Parece passar por um processo denominado "treinamento imunológico"; que poderia ser uma espécie de reprogramação epigenética de parte do sistema imunológico. O sistema imunológico então reage melhor e mais rapidamente a uma ampla gama de infecções (particularmente infecções pulmonares); além da tuberculose apenas e a convalescença seria mais curta.

Então :

BCG e teste tuberculínico

O BCG distorce a reação à tuberculina , dificultando o teste de tuberculose. Isso explica, em parte, a escolha da saúde pública nos Estados Unidos de não imunizar sistematicamente as crianças, pois isso iria contra a política de detecção e cura de formas latentes de tuberculose.

Também nos Estados Unidos, quando o teste tuberculínico dá positivo e a pessoa declara ter sido vacinada, é feita uma radiografia de tórax sistematicamente para afastar a hipótese de uma infecção real.

Observação

Originalmente, a vacina BCG significava vacina Calmette e Guérin Biliie . Isso ocorre porque a cepa bacteriana em questão foi obtida pela passagem através de um meio biliar como mencionado acima. Assim, falamos da vacina biliar de Calmette e Guérin quando falamos da vacina BCG. No entanto, muitos traduzem “Bacille de Calmette et Guérin”.

Produção de vacinas

Amostras das cepas originais da vacina BCG desenvolvida por Calmette em 1921 ou mesmo da cepa de Mycobacterium bovis a partir da qual foi desenvolvida não estão disponíveis.

Todas as cepas utilizadas para produzir a vacina provêm daquela preparada entre 1908 e 1921 por Calmette e Guérin. Essas cepas foram diferenciadas até os anos 1960/1965, quando as técnicas de armazenamento por liofilização interromperam esse processo de diferenciação. Em 2001, existiam 18 fabricantes de vacinas para 7 cepas utilizadas, que se diferenciam pela imunogenicidade e pelos processos industriais de que são originárias. As cepas Copenhagen, Tokyo (ou tokyo-172 trazidas por Kiyoshi Shiga ao Japão em 1924), Glaxo e Pasteur são as mais amplamente utilizadas.

Mycobacterium microti

O Mycobacterium microti descoberto por Wells na década de 1930 e batizado por ele como bacilo da ratazana , foi mais tarde denominado Mycobacterium tuberculosis var. muris , incapaz de ser distinguido de Mycobacterium tuberculosis . Uma vacina atenuada foi usada na Tchecoslováquia de 1951 a 1969, enquanto os testes foram conduzidos na Grã-Bretanha de 1950 a 1952 com formas não atenuadas.

Avenidas de pesquisa

Um estudo de 2019 mostrou que a imunização intravenosa pode aumentar significativamente a eficácia da vacina contra a tuberculose (no modelo animal  ; macaco rhesus ), ao passo que, até agora, o BCG era colocado logo abaixo da pele (via subcutânea). Esses resultados ajudam a compreender melhor os mecanismos de proteção da vacina contra a tuberculose. Resta ser demonstrado que esta via também melhoraria a eficácia da vacina em crianças, adolescentes e humanos adultos, sem efeitos colaterais inaceitáveis.

O BCG protege contra formas graves de Covid-19?

Na primavera de 2020 , enquanto a pandemia Covid-19 está se espalhando pelo mundo e uma segunda onda é temida, o feedback das crises epidêmicas de SARS-CoV e MERS-CoV , bem como aspectos da patogênese comum entre esses três vírus levam a pesquisas de tratamentos para modulação terapêutica da resposta imune. É pelo menos uma questão de reduzir a frequência ou a duração do tratamento dos casos graves.

Sujeito à validação de dados e que haja uma relação de causa e efeito, o BCG talvez possa ajudar a proteger melhor os profissionais de saúde e certas pessoas vulneráveis ​​contra formas graves de Covid-19 . Especialistas (incluindo INSERM e Institut Pasteur na França), e OMS (12 de abril de 2020) permanecem muito cautelosos: “estes efeitos não foram bem caracterizados e a sua relevância clínica é desconhecida” . a12 de abril de 2020, a OMS lembrou que até o momento ainda não havia indicação de que o BCG seja protetor contra a SARS-CoV-2 . Na ausência de prova, a OMS, ou qualquer autoridade de saúde, não recomenda vacinação adicional (exceto vacinação vacinação neonatal em países ou áreas "com alta incidência de tuberculose").
Vários argumentos realmente pedem cautela:

De acordo com um estudo americano, publicado em 9 de julho de 2020na revista PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences dos Estados Unidos da América), tende a mostrar que a vacina BCG teria um certo impacto sobre a Covid-19.

De fato, os autores do estudo descobriram que "cada aumento de 10% na implantação da vacina BCG está associado a uma redução de 10,4% na mortalidade por Covid-19". As observações que aparecem no estudo foram realizadas em 22 países em todo o mundo, socialmente comparáveis ​​(acesso a cuidados de saúde, infraestruturas, grau de urbanização, etc.).

Os países que não têm um programa nacional de vacinação BCG teriam maior mortalidade por Covid-19 , em comparação com países que têm um programa BCG bem estabelecido. A vacina BCG, que inicialmente protege contra a bactéria Koch , responsável pela tuberculose , levaria a uma imunidade muito fortalecida contra infecções respiratórias e geraria um poderoso estímulo imunológico contra Covid-19. No entanto, este trabalho não conclui sobre uma relação direta de causa e efeito entre a vacina BCG e Covid-19, mas sobre uma correlação simples. A pesquisa deve, portanto, continuar para descobrir se, de fato, o impacto da vacina é real ou se é apenas uma coincidência.

[fonte secundária necessária]

Vários

Essa vacina faz parte da lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde (lista atualizada emAbril de 2013)

Um prédio da Escola Nacional de Veterinária de Alfort (ENVA), inaugurado em 2014, foi batizado em homenagem aos criadores desta vacina. Este edifício é denominado edifício Camille-Guérin (ou BCG).

Notas e referências

Notas

  1. Originalmente, vacina BCG significava vacina Calmette e Guérin Bilié porque a cepa atenuada é obtida por cultura em meio bilie. Assim, falamos da vacina biliar de Calmette e Guérin quando falamos da vacina BCG. No entanto, o uso dita que BCG , em um contexto que evoca bactérias , também significa Bacilo de Calmette e Guérin.
  2. Também em 1908, Edwin Klebs inoculou bacilos atenuados em cobaias e humanos
  3. Na mesma ocasião, 15 de outubro de 1928, Strashimir Alburtus Petroff se opôs ao BCG por muito tempo; de origem russa Petroff foi diretor do laboratório Saranac e do Instituto Trudeau. Ele foi consultado pelas autoridades alemãs durante o caso Lübeck; o laboratório Saranac teria projetado uma vacina baseada em um bacilo morto pelo calor
  4. Na Suécia, por exemplo, é a cepa dada em 1920 por D r  Calmette ao D r Anders Wassen  (no) laboratório Gothenburg / Göteborg que foi usada para a produção de vacinas. Esta cepa de Gotemburgo foi então usada na Dinamarca de 1972 a 1978. Desde 1979 é a cepa dinamarquesa Copenhagen 1331 , que é usada na Suécia

Referências

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Veja também

Bibliografia

Artigos relacionados

links externos