Testosterona | |
Estrutura química da testosterona | |
Identificação | |
---|---|
Nome IUPAC | 17β-hidroxiandrost-4-en-3-ona |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.000.336 |
N o EC | 200-370-5 |
Código ATC | G03 |
PubChem | 6013 |
ChEBI | 17347 |
SORRISOS |
C1 [C @@ H] 2 [C @@ H] ([C @@] 3 (C (= CC (= O) CC3) C1) C) CC [C @@] 1 ([C @ H ] 2CC [C @@ H] 1O) C , |
InChI |
InChI: InChI = 1 / C19H28O2 / c1-18-9-7-13 (20) 11-12 (18) 3-4-14-15-5-6-17 (21) 19 (15,2) 10-8-16 (14) 18 / h11,14-17,21H, 3-10H2,1-2H3 / t14-, 15-, 16-, 17-, 18-, 19- / m0 / s1 |
Propriedades quimicas | |
Fórmula |
C 19 H 28 O 2 [Isômeros] |
Massa molar | 288,4244 ± 0,0178 g / mol C 79,12%, H 9,79%, O 11,09%, |
Propriedades físicas | |
Fusão T ° | 155 a 156 ° C |
Termoquímica | |
Δ fus H ° | |
Entalpia padrão de combustão | 11 080 kJ · mol -1 |
Propriedades ópticas | |
Potência rotativa | + 110,2 ° |
Precauções | |
SGH | |
Perigo H350, H361, P201, P281, P308, P313, H350 : Pode causar câncer (indicar a via de exposição se for conclusivamente comprovado que nenhuma outra via de exposição causa o mesmo perigo) H361 : Suspeito de prejudicar a fertilidade ou o feto (indicar os efeitos se for conhecido) (indicar a via de exposição se for conclusivamente provado que nenhuma outra via de exposição causa o mesmo perigo) P201 : Obtenha instruções especiais antes de usar. P281 : Use o equipamento de proteção individual necessário. P308 : Em caso de exposição comprovada ou suspeita: P313 : Consulte um médico. |
|
Dados farmacocinéticos | |
Metabolismo | Testes , próstata |
Meia-vida de eliminação. | 1 a 12 dias |
Excreção | |
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | |
A testosterona é um hormônio esteróide , o grupo dos andrógenos . Nos mamíferos, a testosterona é secretada principalmente pelas gônadas , ou seja, os testículos dos machos e os ovários das fêmeas , em menor grau; em quantidades menores, as glândulas supra-renais e alguns outros tecidos também produzem testosterona. É o principal hormônio sexual masculino e o esteróide anabolizante . Embora comumente referido como o hormônio masculino, também é o hormônio mais comum nas mulheres.
Em humanos , a testosterona desempenha um papel fundamental na saúde e no bem-estar, particularmente no funcionamento sexual. Entre outros exemplos, esses efeitos podem ser aumento de energia, aumento da produção de células sanguíneas e proteção contra a osteoporose. Por ser um dos principais andrógenos, a testosterona é necessária para o bom desenvolvimento sexual dos homens.
A testosterona circulante no soro de um homem adulto é em média sete a oito vezes maior do que nas mulheres.
Após a diferenciação das gônadas em testículos (diferenciação induzida pela proteína TDF codificada pelo gene SRY, mas cuja formação é ativada pelo antígeno HY ), a testosterona intervém em nível embrionário para induzir a masculinização dos genitais. É secretado pelas células de Leydig e tem ação permanente e essencial nas vesículas seminais e na próstata .
Pelo 12 ° semana de gravidez, a regressão de condutas müllerianas é causada pela secreção de HRM ( hormona antimleriana ). Ao mesmo tempo, a testosterona que será secretada promoverá o desenvolvimento dos ductos de Wolff no epidídimo . No ducto diferenciado, as vesículas seminais e a próstata são formadas. São esses hormônios testiculares os responsáveis pela diferenciação masculina.
Durante a fase embrionária, a testosterona, junto com HRM, participa do estabelecimento das características sexuais no trato genital e na genitália externa:
Medições indiretas de testosterona pré-natal sugerem que ela pode desempenhar um papel organizacional na estruturação de conexões neurais ou na determinação da morfologia cerebral do embrião.
No nascimento, os órgãos genitais ( gônadas ) são diferenciados, mas não são funcionais. As mudanças morfológicas, bem como a ativação das glândulas sexuais, ocorrem na puberdade.
Na puberdade (mais ou menos cedo dependendo do indivíduo, mas geralmente entre 12 e 16 anos e principalmente de 12 a 13 anos), desenvolvem-se características sexuais secundárias:
O hipotálamo e a hipófise são conectados pela haste da hipófise .
A glândula pituitária está alojada na sela túrcica .
Foi observado que a castração do rato macho causa um aumento na atividade da hipófise anterior que pode ser interrompida pela injeção de testículo triturado contendo testosterona. Uma injeção de testosterona diretamente na pituitária anterior não tem efeito. Por outro lado, uma injeção no hipotálamo causa uma diminuição da atividade da glândula pituitária e uma regressão dos testículos se o experimento for realizado em um rato não castrado.
A testosterona produzida pelos testículos tem uma ação no eixo hipotálamo-hipófise. Essa ação é inibitória, pois diminui a atividade do hipotálamo.
[ref. necessário]A testosterona é a quantidade de testosterona em 1 mL de sangue. Este valor está sempre entre 2 e 9 ng · mL -1 em um indivíduo humano normal do sexo masculino. A testosterona retarda a atividade secretora do hipotálamo e da glândula pituitária. Ele se liga aos receptores celulares. Por ser fabricado após a ativação de sua liberação pelos hormônios hipofisários ( LH ), ele próprio liberado após ativação pelo GnRH , um neurohormônio hipotalâmico, podemos dizer que a testosterona modifica o funcionamento dos corpos que a “controlam”, daí o termo “retrocontrole” . À medida que retarda seu funcionamento, é considerado um feedback negativo ou inibitório.
Como outros hormônios esteróides, a testosterona é um derivado do colesterol . Nos homens, é nos testículos , e mais especificamente nas células de Leydig, que as maiores quantidades de testosterona são produzidas, mas também é sintetizada nas mulheres em quantidades menores pelas células tecais ovarianas (25%), a zona reticulada da supra - renal córtex (5%) e a placenta , bem como no nível periférico (60%) por conversão de andrógenos circulantes em testosterona. Grande parte da testosterona é sintetizada por "conversão periférica", ou seja, no próprio local de ação, nos tecidos. (Esta conversão periférica é a principal fonte de testosterona em mulheres na pós-menopausa.) Se considerarmos todas as fontes de testosterona em mulheres, contando a conversão periférica, estima-se que a produção em mulheres é de cerca de 60%. Da testosterona produzida em humanos .
Como a maioria dos hormônios, a testosterona é entregue aos tecidos-alvo pelo sangue, onde é ligada a proteínas transportadoras plasmáticas específicas, globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG), transcortina (CBG) e albumina sérica. Apenas a testosterona livre e a testosterona ligada à albumina são consideradas biodisponíveis (a parte ligada à albumina estando disponível para as células-alvo). Existe um equilíbrio entre a fração de testosterona fixada em SHBG e a fração livre.
A distribuição entre a testosterona livre, ligada ao SHBG e a outros vetores varia muito, dependendo do método usado para quantificar esses componentes, e sua interpretação às vezes é difícil.
Exemplo de taxa média de T circulante (em%) | Grátis Partilhar | Compartilhar vinculado ao SHBG | Compartilhar vinculado ao CBG | Parte ligada à albumina s. |
---|---|---|---|---|
Homem adulto | 2,23 | 44,3 | 3,56 | 49,90 |
Mulher adulta (período da vida genital) | 1,36 | 66 | 2,26 | 30,40 |
Mulher no último trimestre de gravidez | 0,23 | 50,70 | 0,20 | 46,30 |
Os níveis normais de testosterona circulante (ou plasmática ou sérica) variam muito com a idade e caem em faixas bastante amplas. Eles representam, em média, 0,6% da testosterona total
Os níveis de testosterona na corrente sanguínea variam naturalmente ao longo de um período de 24 horas, com picos nas primeiras horas da manhã.
O sono contribui para a regeneração da testosterona e a falta de sono pode afetá-lo.
Depois dos 30 anos, a maioria dos homens começa a sentir uma queda gradual na testosterona. Às vezes, uma diminuição da libido é acompanhada por uma queda na testosterona, levando muitos homens a acreditarem erroneamente que a perda de interesse pelo sexo é simplesmente devido ao envelhecimento. Nas mulheres, a quantidade de testosterona circulante também diminui com a idade, essa taxa (em ng / l) caindo pela metade entre os 20 e 40 anos, com um declínio gradual e constante depois disso. O efeito dessa queda na libido é muito controverso.
Um homem tenso pode experimentar uma queda na produção ou sensibilidade de testosterona, ligada à superprodução de cortisol .
Quanto à ingestão exógena de andrógenos, eles aumentam perigosamente a pressão arterial .
Certos alimentos contêm substâncias que podem ter um efeito positivo ou negativo no fluxo de testosterona no corpo masculino. Esses elementos, minerais ou químicos, também podem ser encontrados em estado puro na forma de comprimidos. Entre os elementos com efeito excitatório notório está o zinco .
Além disso, a proporção de gordura, carboidratos (como fonte de energia) e proteína consumida tem influência. O consumo excessivo de proteínas e a falta de energia levam a uma queda nos andrógenos. A importância da gordura (incluindo a gordura saturada) e a necessidade de reduzir o consumo de açúcares simples, em particular para evitar ou reduzir a obesidade e a síndrome metabólica, são também realçadas.
O papel da vitamina D , cuja produção é estimulada pela exposição à luz solar, é sugerido na produção de testosterona, mas um estudo mostra que a ingestão de vitamina D em um paciente saudável não leva a um aumento significativo de seu nível de testosterona .
Embora a maioria das pesquisas tenha mostrado que o álcool inibe a secreção de testosterona, um estudo mostrou que o álcool às vezes pode induzir a um rápido aumento nos níveis plasmáticos e cerebrais de testosterona. Essa descoberta pode explicar por que o álcool deixa algumas pessoas agressivas intoxicadas.
O consumo moderado de álcool aumenta a concentração plasmática de DHEAS em 16,5% (intervalo de confiança de 95%, 8,0-24,9), com mudanças semelhantes em homens e mulheres. As mudanças relativas induzidas pelo álcool em DHEAS, testosterona e estradiol se correlacionam positivamente com o aumento relativo no colesterol de lipoproteína de alta densidade.
Vários estudos mostraram que os pesticidas na agricultura intensiva , além dos produtos químicos na vida moderna, contribuíram para o declínio geral dos níveis de testosterona (e fertilidade masculina) em todo o mundo. Um estudo mostrou que os homens com as concentrações mais altas de pesticidas em seus corpos tinham 10% menos testosterona do que aqueles com as concentrações mais baixas. Um estudo do Reino Unido descobriu que 30 dos 37 pesticidas examinados eram capazes de interromper o fluxo do hormônio masculino.
Foi demonstrado que após atividades físicas de longa duração (corrida, ciclismo, remo ...) há um aumento das endorfinas que causa uma queda na testosterona (também dopamina , catecolamina e serotonina, mas em quantidades menores). Essa baixa concentração pode se tornar quase crônica para atletas que acumulam altos volumes de treinamento (> 60 km / semana em corrida). Também foi demonstrado por estudos que bloquear este aumento de endorfina durante o exercício suprime a queda da testosterona e isso torna o exercício menos difícil, menos extenuante, mas não aumenta o desempenho. Tomar testosterona (de uma fonte externa) após a atividade física aumenta a recuperação, aumentando a síntese de glicogênio .
Um estudo de um laboratório de psicologia da Universidade de Michigan tende a mostrar que a produção de hormônios como a testosterona e a progesterona pode ser estimulada ou inibida por fatores psicológicos. O experimento consistia em mostrar a homens e mulheres filmes “românticos” como On the Road to Madison , por um lado, e filmes mais violentos, como The Godfather 2 . A produção de hormônios é afetada imediatamente, de forma diferente conforme o sexo dos sujeitos, mas também conforme sejam ou não produtores naturalmente importantes de um hormônio. Um terceiro filme, um documentário “neutro” sobre a Amazônia, não teve efeitos significativos na produção de hormônios.
O efeito psicológico de uma vitória, mesmo que o homem não participe fisicamente, foi demonstrado.
A testosterona faz parte do grupo dos andrógenos que reúne a testosterona e a diidrotestosterona (DHT). São esses dois hormônios que são capazes de ativar o receptor de andrógeno, presente em muitos órgãos. É por meio desse receptor que os andrógenos medeiam sua ação. É importante observar que é o DHT que possui a maior afinidade por esse receptor, ou seja, é o DHT o verdadeiro hormônio ativo. A testosterona é produzida pelos testículos via estimulação hipotálamo-hipofisária e é então transformada em DHT por uma enzima, 5alfa-redutase, presente principalmente na próstata. Outros órgãos, como a pele, também têm uma atividade (fraca) da 5alfa-redutase, permitindo que usem a testosterona diretamente.
A testosterona e especialmente o DHT estão envolvidos na virilização por meio de seu receptor (a voz torna-se mais profunda, o crescimento do cabelo é estimulado).
[ref. necessário]A testosterona é apelidada de "hormônio do desejo", mas não há unanimidade nos estudos científicos sobre seu papel no desejo sexual masculino, embora a grande maioria deles o faça, uma forte influência da testosterona no desejo sexual masculino.
Um estudo sugere, no entanto, que não há correlação significativa entre testosterona e desejo sexual ( libido ) em homens, mas uma correlação entre frequência de masturbação e desejo sexual. No mesmo estudo, foi observado que mulheres com altos níveis de testosterona estão menos interessadas em sexo do que outras, mas estão mais interessadas em masturbação.
Seu papel na atividade - até na agressão - é estabelecido em ratos. Ao contrário da crença popular, a testosterona não está associada ao aumento da agressão, exceto a agressão territorial em animais. No entanto, está associado à competição social e aos comportamentos de dominação. Aumenta durante a antecipação das atividades esportivas e após a vitória. Também acentua a reação autônoma a rostos ameaçadores. Também produz uma redução nas reações de medo e estresse. Reduz o reflexo de sobressalto e a orientação a estímulos aversivos. Também reduz a resposta hormonal ao estresse.
A testosterona está envolvida na perda de cabelo dos homens com a idade.
O nível de testosterona diminui com a idade nos homens. A suplementação com esse hormônio em homens idosos não mostrou nenhum benefício substancial na prevenção do declínio da força muscular, das funções intelectuais ou em termos de qualidade de vida. Pode até aumentar o risco de desenvolver doenças cardiovasculares . Em mulheres na pós-menopausa, pode melhorar a libido .
Em ratos machos, o comportamento sexual depende do nível de testosterona. A castração reduz a atividade sexual. A testosterona aumenta isso. A conversão da testosterona em estradiol pela aromatase produz os efeitos ativadores da testosterona no comportamento sexual. Com o bloqueio da aromatase, ocorre uma diminuição do comportamento masculino, um aumento do comportamento feminino, bem como um aumento da atração pelos machos. O bloqueio da aromatase reduz a atividade sexual em 40%.
Antes que essas diferenças fossem colocadas em perspectiva nos anos 2000 por obras próprias sujeitas a debate como as de Rebecca Jordan-Young , a hipótese de Geschwind-Galaburda foi proposta por Norman Geschwind e Albert Galaburda para explicar as diferenças nas capacidades cognitivas ligadas ao sexo, por ligando-os à lateralização da função cerebral. A ideia básica é que as diferenças nas taxas de maturação entre os hemisférios cerebrais são influenciadas pelos níveis de testosterona circulante e que a maturação sexual atua fixando os hemisférios em diferentes estágios de desenvolvimento após a puberdade. De acordo com essa teoria, o cérebro dos homens amadurece mais tarde do que o das mulheres, e o hemisfério esquerdo amadurece mais tarde do que o direito.
Existem várias formas de administração: injeção, transdérmica, comprimidos.
A injeção intramuscular de enantato de testosterona é eficaz por duas a três semanas, mas as injeções podem ser dolorosas. O undecanoato de testosterona é administrado por injeção a cada dez semanas. Em um implante subcutâneo , a duração da ação pode ser estendida de quatro a cinco meses após sua colocação.
A via transdérmica pode ser utilizada (aplicação de creme contendo o hormônio ou adesivo). Vermelhidão e coceira são bastante comuns no local da aplicação. A superfície utilizada e o local de aplicação são bastante neutros em relação às concentrações obtidas de hormonas no sangue. Na mesma linha, há uma forma de se colar à mucosa oral e parecer fornecer níveis de testosterona mais estáveis.
Na forma de comprimido, a testosterona varia amplamente em eficácia e não está disponível em todos os países.
Todos os dados se referem a homens com baixos níveis de testosterona.
A suplementação hormonal aumenta o desejo sexual, a relação sexual bem-sucedida, a satisfação sexual e o número de ereções noturnas. No entanto, os resultados tendem a diminuir com o tempo, apesar de um nível constante de testosterona. Também pode melhorar a disfunção erétil . Em todos os casos, o benefício permanece modesto e não potencializa a ação do sildenafil .
O efeito preventivo sobre a osteoporose parece ser fraco, sem dados sobre a redução do risco de fratura. Parece diminuir o risco de enfarte do miocárdio, bem como a mortalidade geral.
A terapia de reposição é neutra no ganho de peso, porém com diminuição da massa gorda (e conseqüentemente aumento da massa não gorda), aumento da força muscular, diminuição do colesterol mas principalmente no que se refere ao HDL ("Bom colesterol"). Poderia melhorar o humor de pacientes deprimidos e certas funções cognitivas, em parte relacionadas à sua transformação em estradiol .
O efeito colateral mais comum é um aumento no nível de hemoglobina no sangue com hematócrito que pode exceder 50%, o que deve tornar a prescrição cautelosa em pessoas com hematócrito alto desde o início. Também pode ocorrer acne .
O risco de câncer de próstata não parece ser maior na população tratada. A terapia de reposição pode elevar marginalmente os níveis de PSA .
O risco de ocorrência de doenças cardiovasculares permanece debatido: há casos que complicam o doping (e, portanto, a ingestão maciça de testosterona), mas a terapia de reposição não parece envolver um aumento significativo no risco. No entanto, há um aumento no número de doenças tromboembólicas .
Tomar testosterona pode inibir a espermatogênese .
A testosterona faz parte da lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde (lista atualizada emAbril de 2013)
Cordelia Fine , historiadora e filósofa da ciência, desconstruiu na Testosterona Rex ( Rei Testosterona ) certos mitos científicos relativos a esse hormônio, como a ideia de que um grande número de diferenças no comportamento de homens e mulheres têm origem hormonal. As diferenças de sexo moldadas culturalmente são, portanto, naturalizadas e as desigualdades de gênero, legitimadas. " C. Fine não nega os efeitos da testosterona no cérebro, corpo e comportamento", mas critica os vieses que afetam as pesquisas ( viés de confirmação em particular), que levam a superestimar os efeitos desse hormônio e a descartar dados que contradiz as conclusões desejadas. Assim, traz resultados inesperados, indo contra estereótipos que associam testosterona e gosto pela competição: de acordo com um estudo publicado em 2014 por Marie-Louise Healy e seus colegas, “um em cada seis atletas de elite do sexo masculino tem níveis de testosterona abaixo dos valores de referência ”. Embora certos comportamentos "masculinos" (como agressão, por exemplo) sejam geralmente atribuídos à testosterona, Cordelia Fine sugere, com base em estudos do endocrinologista Richard C. Francis (sobre ciclídeos ) e do psicólogo Dov Cohen, para reverter a relação causal: as situações sociais em que os homens são freqüentemente colocados (em competição) aumentaria os níveis de testosterona.
A contribuição externa da testosterona tem um efeito benéfico - em termos de desempenho - em atletas dopados, pois é um psicoestimulante que aumenta o potencial de motivação do atleta. Também ajuda a aumentar a massa e força muscular, bem como a resistência à fadiga (aumento da intensidade do treino). O consumo de testosterona exógena para fins de doping é perigoso para a saúde. Proibido desde 1984 , o consumo de testosterona exógena pode ser detectado por uma análise que mede a relação testosterona / epitestosterona (perto de 1 para 90% dos indivíduos). De 1984 a 2004, razões T ⁄ E de até 6 foram toleradas; em 2004, esse limite caiu para 4. No caso de um controlo positivo de testosterona, uma análise adicional do carbono de razão isotópica é realizada a fim de determinar se a testosterona é de endógena origem (gerado pelo corpo do atleta de forma natural) ou exógena (testosterona sintética utilizada para dopagem).
Em um estudo com mulheres heterossexuais, os homens com maiores concentrações de testosterona na saliva foram identificados mais consistentemente como "homens", mas não consistentemente como "atraentes". Isso é consistente com a ideia geralmente aceita de que as preferências das mulheres heterossexuais não vão necessariamente para os homens que ostentam um estereótipo "masculino" e confirma que a testosterona tem um impacto reconhecível por não especialistas na aparência facial.
Dana R. Carney e Malia F. Mason (2010) demonstraram experimentalmente uma correlação entre os níveis de testosterona e as decisões morais, em um grupo de homens e mulheres. Começamos com um dilema de duas partes: 1 ° um bonde é incontrolável e se dirige para um lugar onde há cinco pessoas que estão presas na pista. Existe um interruptor que direciona o bonde para um local onde apenas uma pessoa está presa na pista. Você pode pressionar o botão para salvar cinco pessoas sacrificando uma: você faz isso? Responda sim ou não. 2 ° Não há interruptor, mas você pode empurrar uma pessoa cujo peso é muito maior que o seu na pista e você sabe que isso iria parar o bonde. Você está empurrando essa pessoa para fora do caminho, matando uma pessoa para salvar cinco? Responda sim ou não.
Os níveis de testosterona dos indivíduos foram previamente registrados pela análise de sua saliva.
Obtemos uma maioria de respostas positivas para 1 ° e um pequeno número de "não". Obtemos assim dois grupos: os “utilitaristas ocasionais” e os “evitadores”. Em seguida, passamos para o segundo dilema. Como há sujeitos que responderam “sim” em 1º e “sim” em 2º (ousam sacrificar alguém que está muito presente), obtemos assim um terceiro grupo: os “utilitaristas intransigentes”.
O nível de testosterona é, portanto, correlacionado: mais alto em utilitaristas intransigentes, intermediário em utilitaristas circunstanciais, mais baixo em evitadores. O experimento valida a hipótese inicial: "Prevemos que indivíduos com altos níveis de testosterona exibirão utilitarismo intransigente, mesmo quando a busca por um objetivo é agressiva ou viola padrões morais firmemente estabelecidos."
A epitestosterona é um epímero ( isômero ) natural da testosterona. Embora muitas vezes considerado inativo, parece ter habilidades anti-androgênicas.