Everolimus | |
Identificação | |
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DCI | everolimus |
N o ECHA | 100.149.896 |
Código ATC | L04 |
PubChem | 6442177 |
Propriedades quimicas | |
Fórmula bruta |
C 53 H 83 N O 14 [Isômeros] |
Massa molar | 958,2244 ± 0,0526 g / mol C 66,43%, H 8,73%, N 1,46%, O 23,38%, |
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | |
O everolimus é um inibidor do sistema mTOR , um medicamento imunossupressor derivado da rapamicina ( sirolimus ) também utilizado como agente antitumoral em oncologia e neurologia.
everolimus | |
Nomes comerciais |
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Laboratório | Novartis |
Forma | comprimidos, secos ou dispersíveis, a 0,1, 0,25, 0,75, 2,5, 3, 5 e 10 mg |
Administração | por os |
Aula | Código ATC L04AA18 |
Identificação | |
DCI | 7863 |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.149.896 |
Código ATC | L01XE10 e L04AA18 |
DrugBank | 01590 |
Everolimus é sintetizado a partir de 40-O- (2-hidroxi) etil- rapamicina e 2,6-di-terc-butil-metilfenol (BHT); a patente, depositada pelos laboratórios Novartis, de Basel , é aprovada em março oujulho de 2009.
Everolimus é um inibidor do sistema mTOR - do inglês : mamífero alvo da rapamicina - biodisponível por via oral, inicialmente estudado contra a rejeição de transplantes de coração e rim.
Em 2004, um procedimento europeu de reconhecimento mútuo , sendo a Suécia o Estado-Membro de referência, tornou possível obter a autorização de introdução no mercado do Certican "Para a prevenção da rejeição de órgãos em doentes adultos com risco imunológico fraco a moderado com transplante de rim ou coração . "
Estudado desde o início dos anos 2000 para o revestimento de stents , reduzindo significativamente sua reestenose, o dispositivo médico, desenvolvido em colaboração entre a Novartis , para o princípio ativo, e inicialmente a Guidant, adquirida pela Boston Scientific , e a Abbott para os equipamentos médicos, tem sido aprovado na Europa desde 2006 , e nos Estados Unidos pelo FDA desdejulho de 2008.
Everolimus, disponível desde 2009 para pacientes que falham em uma primeira linha de tratamento com terapia direcionada nos Estados Unidos e na Europa, vem da mesma família de moléculas direcionadas à via mTOR . O ensaio Record -1, apresentado em 2008 no congresso da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), mostrou superioridade - em termos de sobrevida livre de progressão - de everolimus versus placebo, para pacientes com carcinoma de células renais evoluídas apesar do tratamento inicial com sunitinibe , bevacizumabe ou outros.
O everolimus, comercializado na União Europeia com a designação " Afinitor ", é indicado para o tratamento de tumores neuroendócrinos quando estão localizados no pâncreas ou mesmo metastatizados.
Everolimus, usado nesta indicação em combinação com exemestano após falha dos inibidores não esteróides da aromatase , é indicado para o tratamento de câncer de mama positivo para receptor hormonal avançado (que começou a se espalhar).
Em 2013, na Europa, o everolimus obtém uma extensão da indicação, sob o nome de especialidade Votubia dos laboratórios Novartis, para reduzir o volume de angiomiolipomas renais associados à esclerose tuberosa de Bourneville (BTS), "no manejo de pacientes que não requerem cirurgia imediata ( nefrectomia ou embolização) ” e também para controlar o volume de astrocitomas de células gigantes subependimárias (SEGA) que se desenvolvem em uma imagem de TBS. Usado para essas doenças raras, o Votubia é classificado como um medicamento órfão .
Um parecer da Comissão de Transparência em dezembro de 2004 lista todos os efeitos indesejáveis de estudos clínicos em francês .
Por convenção, os grupos de frequência são:
Os sistemas e classes de órgãos são estabelecidos de acordo com a classificação MedDRA .
Aparelho | Impacto | Efeito indesejável |
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Infecções e infestações | Freqüente | Infecções virais, bacterianas e fúngicas , sepse |
Distúrbios da circulação sanguínea e linfática | Muito comum | Leucopenia |
Freqüente | Trombocitopenia , anemia , distúrbios de coagulação , púrpura trombocitopênica trombótica / síndrome urêmica hemolítica | |
Doenças do metabolismo e nutrição | Muito comum | Hipercolesterolemia , hiperlipidemia |
Freqüente | Hipertrigliceridemia | |
Desordens vasculares | Freqüente | Hipertensão , linfocele , acidente tromboembólico venoso |
Distúrbios respiratórios torácicos e mediastinais | Freqüente | Pneumonia |
Distúrbios gastrointestinais | Freqüente | Dor abdominal , diarreia , náusea , vômito |
Doenças da pele e do tecido subcutâneo | Freqüente | Acne , cicatrização pós-operatória anormal |
Doenças renais e urinárias | Freqüente | Infecção do trato urinário |
Desordens gerais | Freqüente | Edema , dor |