Anfotericina B

Anfotericina B
Identificação
N o CAS 1397-89-3
N o ECHA 100.014.311
N o EC 215-742-2
Código ATC A01 AB04 , A07 AA07 , G01 AA03 , J02 AA01
DrugBank DB00681
PubChem 14956
SORRISOS O1C (= O) C [C @@ H] (C [C @@ H] (CC [C @ H] ([C @ H] (O) C [C @@ H] (C [C @@] 2 (O [C @@ H] (C [C @ H] (C = CC = CC = CC = CC = CC = CC = C [C @@ H] ([C @@ H] (O) [C @H] ([C @@ H] 1C) C) C) O [C @ H] 1O [C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] ([C @@ H] 1O ) N) O) C) [C @ H] (C (O) = O) [C @ H] (C2) O) O) O) O) O) O
PubChem , vista 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C47H73NO17 / c1-27-17-15-13-11-9-7-5-6-8-10-12-14-16-18-34 (64-46-44 (64-46-44 58) 41 (48) 43 (57) 30 (4) 63-46) 24-38-40 (45 (59) 60) 37 (54) 26-47 (61,65-38) 25-33 (51) 22- 36 (53) 35 (52) 20-19-31 (49) 21-32 (50) 23-39 (55) 62-29 (3) 28 (2) 42 (27) 56 / h5-18, 27- 38,40-44,46,49-54,56-58,61H, 19-26,48H2,1-4H3, (H, 59,60) / b6-5 +, 9-7 +, 10-8 +, 13-11 +, 14-12 + , 17-15 +, 18-16 + / t27-, 28-, 29-, 30 +, 31 +, 32 +, 33-, 34-, 35 +, 36 +, 37-, 38-, 40 +, 41-, 42 +, 43 +, 44-, 46-, 47 + / m0 / s1
Aparência em pó
Propriedades quimicas
Fórmula C 47 H 73 N O 17   [Isômeros]
Massa molar 924,079 ± 0,048  g / mol
C 61,09%, H 7,96%, N 1,52%, O 29,43%,
Propriedades físicas
Fusão T ° 170,0  ° C
T ° fervendo 100  ° C
Solubilidade 750  mg · L -1 (água a 28  ° C ),
2 a 4  mg · ml -1 ( DMF ),
30 a 40  mg · ml -1 ( DMSO )
Precauções
Diretiva 67/548 / EEC
Irritante
XI Símbolos  :
Xi  : Irritante

Frases R  :
R36 / 37/38  : Irritante para os olhos, vias respiratórias e pele.

Frases S  :
S26  : Em caso de contacto com os olhos, lavar imediata e abundantemente com água e consultar um especialista.
S36  : Use roupas de proteção adequadas.

Frases R  :  36/37/38,
Frases S  :  26, 36,
Ecotoxicologia
DL 50 > 5000  mg · kg -1 rato oral
1,6  mg · kg -1 rato iv
> 5000  mg · kg -1 rato ip
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário.

Anfotericina B
Nomes comerciais - Abelcet (Bélgica, França, Suíça),
AmBisome (Bélgica, França, Suíça),
Ampho-Moronal (Suíça),
Fungizone (Bélgica, França, Suíça)
Aula Antimicótico
Outra informação Subclasse: Polieno
Identificação
DCI 869
N o CAS 1397-89-3
N o ECHA 100.014.311
Código ATC J02AA01, G01AA03, A01AB04 e A07AA07
DrugBank 00681

A anfotericina B é um antifúngico ácido orgânico de propriedades . É extraído do Streptomyces nodosus , faz parte dos antifúngicos Macrolídeos constituídos por um anel de 36 carbonos. É usado por via intravenosa em infecções fúngicas sistêmicas, bem como por via oral para otorrinolaringologia ou lesões da mucosa digestiva, em particular candidíase invasiva e aspergilose.

O AmBisome é uma formulação de anfotericina B lipossomal para injeção, desenvolvida pela NeXstar Pharmaceuticals 1999.

A fórmula química da anfotericina B é C 47 H 73 N O 17 .

Usos

No uso veterinário, a anfotericina B atua em certos casos e não em todos os indivíduos como uma cura no tratamento da megabacteriose (ou proventriculite) em aves ingeridas a tempo.
Em humanos, as principais indicações para anfotericina B são criptococose ou infecções graves por fungos exóticos. A anfotericina B lipossomal é indicada para candidíase sistêmica, aspergilose invasiva, mucormicose ou histoplasmose em pacientes infectados pelo HIV, leishmaniose e também é indicada para o tratamento empírico de infecções fúngicas em pacientes neutropênicos febris.

A anfotericina B, em humanos, é utilizada em infecções causadas por Candida sp. , Aspergillus sp. e Cryptococcus sp. para cogumelos. Também permite o tratamento da leishmaniose, um protozoário parasita.

Mecanismo de ação

A anfotericina B interage com o ergosterol presente na membrana de leveduras e fungos sensíveis para formar poros, canais permeáveis ​​a cátions , como o potássio que sai do citoplasma .

Na verdade, sua estrutura macrociclo tem um lado poliol hidrofílico que constitui o núcleo do poro, e um lado polieno hidrofóbico que se associa ao ergosterol, constituindo a parte externa do poro.

Efeitos colaterais

Colapso cardiovascular, mal-estar geral, febre, calafrios, insuficiência renal (metade mais comum com a forma lipossomal), hipocalemia (perda de potássio), hipomagnesemia, anemia , trombocitopenia (plaquetas baixas).

Vários

A anfotericina B faz parte da lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial de Saúde (lista atualizada emAbril de 2013)

Notas e referências

  1. massa molecular calculada de "  pesos atômicos dos elementos 2007  " em www.chem.qmul.ac.uk .
  2. TEM, "  Parecer da comissão HAS sobre Ambisome 50  mg  ", Parecer TEM ,2001( leia online [PDF] )
  3. Vincent Bianchi, Medicamentos , Louvain-la-Neuve / impr. na Holanda, Prepa Pharma,2018, 207  p. ( ISBN  978-2-8073-0641-7 , leitura online ) , p163
  4. Ph. Dorosz, Guia prática Medication , 28 th  ed.
  5. (in) Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da OMS, lista 18 , abril de 2013

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