Especialidade | Neurologia |
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OMIM | 253300 253550 253400 271150 |
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DiseasesDB | 14093 32911 12315 |
MedlinePlus | 000996 |
eMedicine | 1264401 |
Malha | D009134 |
GeneReviews | Atrofia muscular espinhal |
Medicamento | Nusinersen |
Paciente do Reino Unido | Atrofia muscular espinhal pro |
A SMA é o nome dado a um grupo de doenças hereditárias caracterizadas por fraqueza e atrofia dos músculos .
Esta patologia é transmitida de forma autossômica recessiva .
Não afeta as funções do cérebro, mas pode levar à morte de crianças nos casos mais graves. O principal motivo é a morte de neurônios motores levando ao não funcionamento dos músculos, incluindo aqueles necessários para a respiração. Respiradores artificiais são frequentemente necessários, mas existem novos tratamentos ( terapia antisense , terapia genética , etc.)
A doença ataca e causa a morte de certas células nervosas, os neurônios motores que estimulam e controlam os músculos voluntários. Por causa disso, os neurônios motores do corno anterior da medula espinhal não são mais capazes de transmitir sinais aos músculos, impedindo que os músculos funcionem normalmente. Como resultado, o tecido muscular enfraquece e, em seguida, atrofia (derrete). Nunca afeta as chamadas funções cognitivas intelectuais.
Existem quatro tipos de atrofia muscular espinhal que se apresentam com sintomas com diferentes idades e severidades. Em geral, pode-se notar uma fraqueza dos músculos e um tônus muscular fraco .
A atrofia muscular espinhal afeta mulheres e homens. Quase 1 em cada 10.000 nascimentos é afetado por esta doença, o que representa aproximadamente 120 a 150 recém-nascidos na França.
A doença é autossômica recessiva . Se o pai e a mãe forem portadores saudáveis, a criança corre um risco de um em quatro de desenvolver atrofia muscular espinhal. O alelo mutado está presente em cerca de uma em 54 pessoas.
No cromossomo 5 estão localizados dois genes : SMN1 ( ou SMNt - telomérico) e SMN2 ( ou SMNc - centromérico). Esses dois genes produzem a mesma proteína chamada SMN para Survival Motor Neuron, que permite a sobrevivência dos neurônios motores. Eles diferem entre si pela substituição de 5 aminoácidos. A mais importante das diferenças está localizada no exon 7. Isso torna 90% da proteína , sintetizada pelo gene SMN2, truncada e, portanto, não funcional.
Em pacientes, na ausência do gene SMN1, a gravidade da doença depende do número de cópias do gene SNM2 , que são os únicos responsáveis pela produção da proteína SMN.
Esta condição é descrita sob vários nomes:
Entre as amiotrofias espinhais, existem quatro tipos (dois tipos infantis, um tipo juvenil e um tipo adulto):
Os três primeiros tipos são agrupados sob o termo "atrofia espinhal infantil" (ASI), enquanto o termo "atrofia espinhal anterior" (ASA) se refere a todos os quatro tipos.
O termo anglo-saxão SMA, para atrofia muscular espinhal , também é usado.
O maior perigo vem das doenças respiratórias, pneumonia ou outras, contra as quais a criança luta com dificuldade.
Existem tipos alternativos chamados "Bis" e "Tierce", bem como classificações que variam da forma aguda ( doença de Werdnig-Hoffman correspondente ao tipo I ) à forma crônica ( síndrome de Kugelberg-Welander correspondente ao tipo III ), por formas intermediárias.
As categorias aí mencionadas são questionadas por não serem objetivas nem realistas devido às diferenças significativas na qualidade de vida dos pacientes ( por exemplo: um tipo III pode estar em um quadro clínico mais grave do que um tipo I bis)
A expectativa de vida varia muito, dependendo da forma de atrofia muscular espinhal.
Antes da era dos primeiros tratamentos, aqui está o que a literatura científica relatava:
Apesar da melhoria no atendimento, em particular graças à ventilação artificial, a expectativa de vida está aumentando, mas ainda precisa ser melhorada.
Dados de longo prazo após o início de novos tratamentos permitirão revisar esses números em alguns anos.
Em dezembro de 2016 , o primeiro medicamento para atrofia muscular espinhal, uma terapia antisense (RNA) chamada nusinersen (Spinraza®), foi autorizado nos Estados Unidos pelo FDA e, em seguida, rapidamente na Europa pela EMA após resultados significativos na sobrevivência de bebês com atrofia muscular espinhal tipo I. Este RNA (ácido ribonucléico ou ácido oligonucléico antisense) permite o aumento da expressão da proteína SMN normal derivada do gene SNM2 evitando a exclusão do exon 7. Após seu início, este tratamento requer 3 anuais injeções por punção lombar para atingir diretamente a medula espinhal (onde os neurônios motores estão localizados). Hoje, os resultados também são confirmados em pacientes adultos com atrofia muscular espinhal.
Em 2018 , como os especialistas preferem obter mais dados clínicos para verificar a confiabilidade e segurança do tratamento de longo prazo, grupos familiares e alguns membros do Congresso estão pressionando o Departamento de Saúde e Serviços Humanos, e seu administrador (Alex Azar), a adicionar esta doença em 2018 ao painel de testes genéticos recomendados para todos os recém-nascidos (triagem neonatal). Em 2019, essa iniciativa foi reforçada com a publicação dos primeiros resultados do tratamento em bebês pré-sintomáticos. Finalmente, em janeiro de 2020 nos EUA, 18 estados incluíram a atrofia muscular espinhal em seu sistema de triagem neonatal.
Novos estudos clínicos também estão em andamento, usando moléculas químicas ou terapia gênica .
No caso da terapia gênica, a droga consiste na injeção intravenosa de um vírus ( adenovírus ) portador do gene SMN1 para que expresse a proteína SMN ausente nas células para melhorar os sintomas e a sobrevida dos pacientes.junho de 2019, onasemnogene-abeparvovec (Zolgensma), cuja ação se baseia nos princípios citados acima, recebeu Autorização de Introdução no Mercado nos Estados Unidos.
Ressalte-se que o preço desses medicamentos, reivindicado pelos laboratórios que os desenvolveram, é muito alto e desvinculado do custo real da pesquisa.