Azitromicina

Azitromicina
Identificação
Nome IUPAC 9-desoxi-9a-aza-9a-metil-9a-homoeritromicina A
N o CAS 83905-01-5
N o ECHA 100.126.551
Código ATC J01 FA10
S01 AA26
DrugBank DB00207
PubChem 447043
SORRISOS CCC1C (C (C (N (CC (CC (C (C) C (C (C (= O)) O1) C) OC2CC (C (C (O2) C) O) (C) OC) C) OC3C ( C (CC (O3) C) N (C) C) O) (C) O) C) C) C) O) (C) O
PubChem , visualização 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C38H72N2O12 / c1-15-27-38 (10,46) 31 (42) 24 (6) 40 (13) 19-20 (2) 17-36 (8,45) 33 (52-35- 29 (41) 26 (39 (11) 12) 16-21 (3) 48-35) 22 (4) 30 (23 (5) 34 (44) 50-27) 51-28-18- 37 (9,47- 14) 32 (43) 25 (7) 49-28 / h20-33,35,41-43,45-46H, 15-19H2,1-14H3 / t20-, 21-, 22+, 23-, 24- , 25+, 26+, 27-, 28+, 29-, 30+, 31-, 32+, 33-, 35+, 36-, 37-, 38- / m1 / s1
Propriedades quimicas
Fórmula bruta C 38 H 72 N 2 O 12   [Isômeros]
Massa molar 748,9845 ± 0,0394  g / mol
C 60,94%, H 9,69%, N 3,74%, O 25,63%,
pKa 8,74 a 25  ° C
Propriedades físicas
Fusão T ° 113 a 115  ° C
Solubilidade Pouca terra. na água.
Precauções
Diretiva 67/548 / EEC
Prejudicial
Xn Símbolos  :
Xn  : Nocivo

Frases R  :
R42 / 43  : Pode causar sensibilização por inalação e em contacto com a pele.

Frases S  :
S22  : Não respirar as poeiras.
S37  : Use luvas adequadas.
S24 / 25  : Evite o contato com a pele e os olhos.

Frases R  :  42/43,
Frases S  :  22, 24/25, 37,
Ecotoxicologia
DL 50 3.000  mg · kg -1 de camundongo oral
Dados farmacocinéticos
Metabolismo hepático
Considerações Terapêuticas
Gravidez categoria B (EUA)
B1 (Austrália)
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário.

A azitromicina (AZM, não confundir com o antirretroviral AZT ) é um antibiótico da família dos macrolídeos da subclasse azalides . A azitromicina é derivada da eritromicina pela adição de um átomo de nitrogênio ao anel lactona da eritromicina A, tornando assim esse anel lactona um anel de 15 átomos. Azitromicina é usada no tratamento de infecções do trato respiratório, infecções dos tecidos moles e infecções geniturinárias. Suas características farmacocinéticas e farmacodinâmicas conferem-lhe propriedades clínicas muito incomuns para um antibiótico (cinética de distribuição tecidual muito ampla, proporcionando uma concentração tecidual alta e relativamente durável, permitindo o tratamento em uma única dose diária por 3 a 5 dias (na esfera respiratória). por estes motivos, a sua utilização foi gradualmente alargada a um grande número de situações, incluindo a profilaxia pulmonar ( fibrose cística , dilatação dos brônquios , doença pulmonar obstrutiva crónica ). “No entanto, os riscos associados à sua utilização são significativos, nomeadamente devido à seu poder seletivo. Isso deve levar ao seu uso apenas em situações onde estudos clínicos bem conduzidos demonstraram uma superioridade indiscutível sobre o tratamento usual ou um placebo, e por limitar o número de pacientes tratados ” recomendaram R. Cohen & Grimprel em 2013.

Etimologia

O nome de azitromicina é derivado do substituinte az ane e eritromicina . Seu nome químico exato é 2R, 3S, 4R, 5R, 8R, 10R, 11R, 12S, 13S, 14R) -13 - [(2,6-didesoxi-3-C-metil-3-O-metil-aL- ribo-hexopiranosil) oxi] -2-etil-3,4,10-tri-hidroxi-3,5,6,8,10,12,14-heptametil-11 - [[3,4,6-trideoxi-3- ( dimetilamino) -bD-xilo-hexopiranosil] oxi] -1-oxa-6-azaciclopentadecan-15-ona.

Histórico

A azitromicina foi descoberta em 1980 por uma equipe de pesquisadores croatas: Gabrijela Kobrehel, Gorjana Radobolja-Lazarevski e Zrinka Tamburasev liderada por D r  Slobodan Dokic. Foi patenteado em 1981 .

Formulários comercializados

A azitromicina é geralmente administrada na forma de comprimidos ou suspensões orais . Também está disponível como injeção intravenosa e, mais recentemente, como colírio .

A molécula é comercializada com a designação de Zithromax pelo laboratório Pfizer , Ordipha pelo laboratório Tonipharm e com a designação Azyter pelo laboratório Thea para a forma de colírio, com a designação Unizitro pelos laboratórios marroquinos Afric Phar e Portuguesa Tecnimede . Na Bélgica, está disponível como medicamento genérico produzido pela Apotex, Eurogenerics, Sandoz e Teva. Na Argélia, é produzido pela Pfizer com o nome de Zithromax, por Saidal com o nome de Azimycine e por El Kendi com o nome de Zetron.

Uso específico em oftalmologia: Azitromicina pelo seu espectro único de actividade viu seu uso estendido a via oftálmica tópica a partir do meio dos anos de 2000 - 2010 . Provou ser uma arma essencial no tratamento do tracoma, que continua sendo a principal causa de cegueira nos países subdesenvolvidos  ; tendo a vantagem de requerer apenas uma dose. de acordo com um ensaio terapêutico comparativo no tracoma ativo, a administração de uma dose única de azitromicina sob supervisão direta é mais eficaz do que seis semanas de tratamento “não supervisionado” com uma pomada oftalmológica à base de tetraciclina .

Mecanismo de ação

A azitromicina atua nas infecções bacterianas ao inibir a síntese de proteínas bacterianas. Essa inibição ocorre após a ligação à subunidade 50S dos ribossomos de bactérias sensíveis à azitromicina.

azitromicina
Nomes comerciais
  • Azadose (França)
  • Azithromed (Bélgica)
  • Azitromicina (Suíça)
  • Azitro (Suíça)
  • Azyter (França)
  • Ordipha (França)
  • Zithromax (França, Suíça)
  • Zitromax (Bélgica)
Laboratório 3DDD, Acino Pharma AG, Actavis, Apotex, Arrow, Biogaran, Cristers, Dominion Pharmacal, European Generics (EG), Evolugen, KRKA, Mepha Pharma AG, Mylan, Pfizer (GenMed), Pharmascience Inc., Pharmel Inc., PHR Lab , Qualimed, Ranbaxy, Ratiopharm, Sandoz, Spirig HealthCare AG, Sterimax, Teva, Thea, Tonipharm, Zentiva, Zydus
Sais dihidrato
Forma Comprimidos revestidos por película de 250, 500 e 600  mg , pó para preparação de solução oral 40  mg · ml -1 e 200  mg / 5  ml , pó granulado em saquetas de 100 e 300  mg , colírio a 15  mg · g -1 , pó para preparação de solução para injeção IV 500  mg / 10  ml
Administração oral , colírio, infusão IV
Aula Anti-infecciosos sistêmicos, macrolídeos, código ATC J01FA10
Identificação
N o CAS 83905-01-5
N o ECHA 100.126.551
Código ATC S01AA26 e J01FA10
DrugBank 00207

Efeitos colaterais

Resistência a antibióticos

Um antibiótico é temido (a azitromicina é usada contra infecções gonorréia ( DST torna-se resistente a outros antibióticos) e comprovada contra algumas cepas de estreptococos responsáveis ​​pelo estreptococo (estreptococos do grupo A (GAS) causado por Streptococcus pyogenes ), azitromicina sendo o antibiótico alternativo para pacientes alérgicos ou sensíveis à penicilina  ; cepas estreptocócicas de GAS são (ou se tornaram) resistentes a macrolídeos, incluindo azitromicina.

Dosagem

Na medicina urbana , para adultos , como tratamento de primeira linha para o tratamento com antibióticos, é de 500  mg / dia em 1 dose em geral, contrariando as regras comuns de antibioticoterapia  ; é curto (recomendação: 3 dias, o que se explica pelas propriedades farmacocinéticas particulares da azitromicina e pela manutenção da atividade, nestas indicações, vários dias após a última dose; As formas de depósito têm uma dosagem em apenas uma tomada: Zithromax Uno) .

Vários

“As concentrações de azitromicina na amígdala e no tecido pulmonar excedem 10 μg por g, durante o tratamento, e permanecem acima de 1 μg / g (valores superiores a MIC 90 para bactérias suscetíveis) por 20 dias” .

A azitromicina faz parte da Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde (lista atualizada em agosto de 2019).

Em possível tratamento de Covid-19

Em março de 2020, o anúncio de Didier Raoult de que a combinação de hidroxicloroquina e azitromicina permite reduzir apenas na primeira fase de Covid-19 (alguns dias na verdade) sua carga viral (objetivo: evitar uma evolução para mais sintomas graves (fase inflamatória) dos pacientes e, assim, permitir um melhor combate do sistema imunológico destes vis-à-vis o vírus ao longo do tempo) é seguido por uma corrida da mídia internacional (ver artigo Desenvolvimento e pesquisa de medicamentos contra Covid- 19 # Cloroquina e hidroxicloroquina para mais detalhes) .

Em 12 de maio, dois estudos americanos sucessivos, um publicado no New England Journal of Medicine e outro no Journal of the American Medical Association (JAMA) estabeleceram que o tratamento com hidroxicloroquina, azitromicina ou ambos combinados "não foi significativamente associado com diferenças na mortalidade "em comparação com pacientes que não receberam esses medicamentos. Novamente, em dezembro de 2020, um estudo relatou uma ausência de benefício e outro a presença de efeitos colaterais ao tomar azitromicina no contexto de Covid-19.

Notas e referências

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links externos

Bibliografia