BCL11A

O BCL11A (para "linfoma de células B / leucemia 11A") é um fator de transcrição cujo gene é BCL11A localizado no cromossomo 2 humano .

Funções

Aumenta a atividade de Bcl-2 , BCL2-xL e MDM2 e, por meio disso, é um inibidor do P53 .

Inibe a produção de hemoglobina fetal e estimula a proliferação de linfócitos, bem como de células dendríticas .

Em medicina

A deleção do gene é responsável por uma síndrome que associa a persistência de um alto nível de hemoglobina fetal e distúrbios do espectro do autismo .

Uma mutação no gene está associada a um risco maior de esquizofrenia ou transtorno de déficit de atenção com ou sem hiperatividade .

A inibição do gene permite um aumento da hemoglobina fetal e pode, portanto, constituir uma via de tratamento para a anemia falciforme ou beta talassemia .

Veja também

Notas e referências

  1. Yu Y, Wang J, Khaled W et al. Bcl11a é essencial para o desenvolvimento linfóide e regula negativamente p53 , J Exp Med, 2012; 209: 2467–2483
  2. Sankaran VG, Menne TF, Xu J et al. A expressão de hemoglobina fetal humana é regulada pelo repressor específico do estágio de desenvolvimento BCL11A , Science, 2008; 322: 1839–1842
  3. Ippolito GC, Dekker JD, Wang YH et al. O destino das células dendríticas é determinado por BCL11A , Proc Natl Acad Sci USA, 2014; 111: E998 - E1006.
  4. Basak A, Hancarova M, Ulirsch JC et al. As deleções de BCL11A resultam na persistência da hemoglobina fetal e alterações do neurodesenvolvimento , J Clin Investig, 2015; 125: 2363-2368
  5. Hinney A, Scherag A, Jarick I et al. Estudo de associação do genoma em pacientes alemães com transtorno de déficit de atenção / hiperatividade , Am J Med Gen e B Neuropsychiatr Genet, 2011; 156B: 888–897
  6. Esrick EB, Lehmann LE, Biffi A et al. Silenciamento genético pós-transcricional de BCL11A para tratar a doença falciforme , N Engl J Med, 2021; 384: 205-215
  7. Frangoul H, Altshuler D, Cappellini MD et al. Edição do gene CRISPR-Cas9 para doença falciforme e β-talassemia , N Engl J Med, 2021; 384: 252-260