O efeito de primeira passagem ( PPE ) é o fenômeno do metabolismo de uma droga pelo organismo, que leva a uma diminuição da fração da substância ativa que atinge a circulação sangüínea geral e, portanto, o local de ação ao nível dos órgãos.
A farmacocinética se refere ao estudo do destino no corpo de uma substância ativa contida em um medicamento. Inclui quatro fases: absorção, distribuição, metabolização e eliminação da substância ativa (simbolizada pela sigla ADME).
Cronologicamente, a primeira fase é a absorção, que corresponde à passagem do medicamento para a circulação sistêmica. Um dos fatores que limitam essa absorção é o metabolismo (ou seja, a destruição por enzimas , bactérias , ...) da substância ativa antes de atingir seu local de ação por meio da circulação sangüínea geral. Isso é chamado de efeito de primeira passagem e existem três tipos: a primeira passagem digestiva, a primeira passagem hepática e a primeira passagem pulmonar. Este efeito de primeira passagem depende, entre outras coisas, da dieta, interações medicamentosas, idade, gravidez e polimorfismo genético.
Para um medicamento administrado por via oral , a substância ativa deve ser absorvida pelo intestino. Uma primeira metabolização pode ocorrer nesta fase.
Quando um medicamento é administrado por via oral, seguido de absorção gastrointestinal, a substância ativa é primeiro transportada pela veia porta para o fígado antes de atingir a circulação sistêmica. O fígado é o principal local de metabolismo do corpo, devido às muitas enzimas ali encontradas, de modo que o efeito de primeira passagem hepática costuma ser o mais importante quantitativamente. Exemplo de drogas que sofrem um efeito de primeira passagem hepática: morfina, aspirina e lidocaína.
A fração do princípio ativo que sai do fígado vai para o coração pela veia cava e, em seguida, o sangue passa pela artéria pulmonar. Durante a passagem pelos pulmões, também pode haver metabolismo.
A importância de cada efeito de primeira passagem é diferente dependendo das características físico-químicas e biológicas da substância em questão.
Por exemplo, a imipramina sofre um forte efeito de primeira passagem hepática.
O efeito da primeira passagem é altamente dependente da via de administração utilizada, uma vez que determina os locais de metabolização por onde o fármaco deverá passar.
Assim, a organização do sistema vascular permite evitar em grande parte o efeito de primeira passagem hepática no caso de administração por supositório ( via retal ): apenas um terço do sangue que circula nas veias retais passa pelo fígado antes de d. 'alcance o tráfego geral. Esta primeira passagem é completamente evitada pela administração sublingual (medicamento para dissolver sob a língua), a substância ativa é absorvida e descarregada nas veias jugulares, levando rapidamente para a circulação sistêmica através da aorta, pulmonar após apenas uma primeira passagem. Essa característica desperta grande parte do interesse desses modos de administração em caso de relativa urgência (quinze minutos a meia hora de atraso de ação). A via inalada e a via transdérmica também evitam parcialmente o efeito de primeira passagem hepática.
A administração de um princípio ativo por injeção intravenosa permite a passagem direta para a circulação, limitando assim os efeitos da primeira passagem apenas à metabolização pulmonar. Isso o torna a via de administração preferida em casos de emergência.