EC No. | EC |
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Número CAS |
IUBMB | Entrada IUBMB |
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IntEnz | Vista IntEnz |
BRENDA | Entrada BRENDA |
KEGG | Entrada KEGG |
MetaCyc | Via metabólica |
PRIAM | Perfil |
PDB | Estruturas |
VAI | AmiGO / EGO |
O sistema Guanilato ciclase permite, como os sistemas adenilato ciclase e fosfolipase C , a amplificação de uma mensagem hormonal resultando em uma resposta celular.
A guanilato ciclase degrada o GTP em GMP cíclico ou cGMP (segundo mensageiro) . O sistema de amplificação da mensagem hormonal (primeiro mensageiro) está ligado à atividade de uma proteína quinase dependente de cGMP (PKG). Existem duas formas de Guanilato ciclase:
É um heterodímero formado por duas subunidades, alfa e beta, cujos genes são GUCY1A2 , GUCY1A3 , GUCY1B2 e GUCY1B3 .
É composto por quatro áreas:
A ligação de um hormônio (por exemplo, Peptídeo Natriurético Atrial (ANP) produzido pelo átrio (átrio) do coração e estimulando a excreção urinária de sódio (natriurético) levará diretamente à ativação do domínio catalítico do receptor-guanilato ciclase A fosforilação do domínio tipo quinase do receptor observada é devido à ação de outra proteína quinase e estabiliza a ativação da guanilato ciclase. As proteínas fosfatases têm o efeito oposto. Ativa uma proteína quinase chamada PKG ou cGK, ao contrário da subunidade catalítica da proteína quinase PKA (alvo do AMPc), as subunidades catalíticas liberadas por PKG sempre permanecem citosólicas, nunca entram no núcleo.
A Guanilato Ciclase solúvel consiste em um heterodímero α β sensível ao NO ( monóxido de nitrogênio : NO é produzido pelo catabolismo da arginina ). A ligação do NO a α e β permitirá a ativação da Guanilato Ciclase. A forma solúvel também é ativada por intermediários na biossíntese de eicosanóides e por outros nitratos, como nitrito de isoamila e nitroprussiato de sódio.
O retorno ao repouso é realizado por hidrólise de cGMP em 5'GMP usando uma PDE (isoforma daquela envolvida no sistema Adenilato Ciclase / cAMP / PKA).
Na hipertensão arterial existe um defeito na produção de NO , portanto não será capaz de ativar a guanilato ciclase. Um dos meios de tratamento consiste em administrar um doador de NO como a nitroglicerina ou nitroprussiato de sódio ou também inibir as fosfodiesterases , que tem o efeito de prolongar o efeito do cGMP produzido.
O linaclotídeo é um peptídeo de curso, o receptor ativador da guanilato ciclase C localizado no endotélio da luz intestinal e permitindo a aceleração do trânsito intestinal . Também pode atuar contra a constipação e está sendo testado nesta indicação. A plecanatida é outra molécula da mesma família.
O riociguat é uma molécula ativadora da guanilato ciclase solúvel e testada particularmente na hipertensão pulmonar .