Interação medicamentosa

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A interação medicamentosa é uma situação resultante da coadministração ou do uso sequencial de dois ou mais medicamentos (às vezes outras substâncias como alguns alimentos ) no mesmo paciente e em que uma das substâncias absorvidas afeta a atividade terapêutica de um ou mais dos outros medicamentos administrados. Em alguns casos, pode haver aumento da atividade do medicamento para a mesma dose, em outros, redução ou mesmo abolição da eficácia do tratamento. No primeiro caso, falamos de interação sinérgica e, no segundo, de interação antagônica.

As interações medicamentosas podem levar a consequências graves para a saúde do paciente.

Vários mecanismos podem ser responsáveis ​​por interações medicamentosas, incluindo aqueles que afetam a farmacocinética , ou seja, absorção, transporte, metabolismo e eliminação desses compostos ativos pelo corpo. Em particular, a administração de dois fármacos metabolizados pela mesma via terá consequências na depuração destes fármacos que irão competir pelas enzimas responsáveis ​​pela sua eliminação e, em particular, pelos citocromos P450 .

Epidemiologia

Um número que mostra a extensão do fenômeno na França, país onde mais se consome drogas no mundo, o Ministério da Saúde estima (mas sem citar suas fontes) em 8.000 o número de mortes anuais devido apenas a interações medicamentosas.

As últimas análises das bases de reembolso do Seguro Saúde mostram o surgimento de combinações de medicamentos formalmente contra-indicados (AFCI), expondo-os ao risco de torsades de pointes. Este risco representa 96,2% de 9076 AFCI prescrito em Rhone-Alpes, no 4 th  trimestre de 2013 (plano geral). O fenômeno é explicado pela classificação como contra-indicação de várias combinações de medicamentos torsadogênicos em 2012 e 2013. As moléculas mais frequentemente envolvidas nos AFCI torsadogênicos são o escitalopram ou citalopram (92,7%), muitas vezes associado a um neuroléptico (68,7%, principalmente a ciammazina 40,5%), domperidona (11,2%), amiodarona, sotalol, metadona,  etc. Em geral, entre os medicamentos envolvidos ou não nos AFCI torsadogênicos, encontramos principalmente os psicotrópicos (antidepressivos, neurolépticos) e, em segundo lugar, os antibióticos.

Interações medicamentosas dependentes de farmacocinética

Absorção

Aceleração de absorção Absorção lenta

por 5 mecanismos:

  • Modificação do pH: Ex: alcalinização com bicarbonato de sódio ⇒ Redução da absorção gástrica de drogas ácidas como a aspirina.
  • Modificação da motilidade gástrica ou intestinal: Ex: Metoclopramida ⇒ Diminuição da absorção de certos medicamentos.
  • Adsorção, quelação: Ex: Sais de cálcio, alumínio ou Mg ⇒ Reduzir a reabsorção de tetraciclinas por quelação.
  • Mau contato com a mucosa digestiva: Ex: curativos gástricos ⇒ impedir a absorção de outras drogas.
  • Neutralização de íons pelo ácido gástrico.

Distribuição

  • Interações de plasma. Ao nível da mesma proteína plasmática, o fármaco de alta afinidade desloca o fármaco de baixa afinidade a ele associado, resultando em aumento de sua fração livre e alteração de sua atividade farmacológica (risco de overdose ou manifestações tóxicas). Exemplos:
  • Interações de tecido. Trata-se de um deslocamento do fármaco de seus locais de armazenamento levando a uma redistribuição deste para o plasma e, portanto, ao aumento de sua fração livre.

Metabolismo

Inibição do metabolismo

Por exemplo, se administrarmos um inibidor de droga de uma determinada via de metabolismo e também administrar uma droga que é um substrato dessa mesma via, a molécula de substrato verá sua depuração diminuída, sua meia-vida aumentada, seu volume de distribuição aumentado e, conseqüentemente, sua concentração plasmática aumentará ao longo dos dias, o que pode resultar em efeitos colaterais mais graves. Um exemplo desse mecanismo é a interação medicamentosa entre a claritromicina , um inibidor antibiótico do CYP3A4, e a atorvastatina , um substrato do CYP 3A4. A administração concomitante dessas duas drogas resulta em um aumento da biodisponibilidade da atorvastatina e um aumento clinicamente significativo do risco de rabdomiólise 1,2 .

Indução do metabolismo

Por outro lado, se administrarmos um fármaco indutor de uma determinada via de metabolização e também administrarmos um fármaco que é substrato dessa mesma via, a molécula do substrato verá aumentar sua depuração, diminuir sua biodisponibilidade e, conseqüentemente, sua concentração plasmática diminuirá com o passar dos dias e sua eficácia diminuirá. No caso dos antibióticos, essa interação é catastrófica, pois pode freqüentemente levar a falhas no tratamento. Um exemplo desse mecanismo é a interação medicamentosa entre a ciclosporina (Sandimmune ou Neoral), um imunossupressor usado em tratamentos anti-rejeição, e a erva de São João , um produto natural para a saúde. A erva de São João é um indutor do CYP3A4 e a ciclosporina é um substrato. A administração concomitante desses dois medicamentos diminui a biodisponibilidade da ciclosporina em 46% após apenas 14 dias 1,2 . Consequência: rejeição do órgão transplantado.

Eliminação

Maior eliminação de drogas Eliminação lenta de drogas

Interações medicamentosas dependendo do mecanismo de ação

Por efeito farmacológico aditivo

Por efeito farmacológico contrário

Interações medicamentosas e farmacoterapia

As interações medicamentosas são um dos oito problemas associados à terapia medicamentosa . Ajustá-los é importante para otimizar a terapia de um paciente, e o farmacêutico é o profissional de saúde mais bem treinado para trabalhar com a terapia medicamentosa de um paciente.

Notas e referências

  1. 8.000 mortes anuais na França devido apenas a interações medicamentosas
  2. "  Arquivo | Associações de drogas formalmente contra-indicadas: o risco de torsades de pointes é o mais frequente  ” [PDF] , em www.ameli.fr
  3. "  As principais interações de antibióticos a serem evitadas  " , em Assurance Maladie ,14 de novembro de 2014(acessado em 16 de novembro de 2014 )
  4. "  AFCI dos antibióticos mais frequentes  " , em Assurance Maladie ,14 de novembro de 2014(acessado em 16 de novembro de 2014 )

Origens

  1. Associação Canadense de Farmacêuticos. Compêndio de Produtos Farmacêuticos e Especialidades. Ottawa: Canadian Pharmacists Association: 2005.
  2. Klasco RK (Ed): Sistema DRUGDEX. Thomson MICROMEDEX, Greenwood Village, Colorado; A edição expira em 03/2006.
  3. Agência Francesa de Segurança Sanitária de Produtos de Saúde http://agmed.sante.gouv.fr/htm/10/iam/indiam.htm
  4. Banco de dados de drogas Claude Bernard http://www.resip.fr/
  5. Banco de dados de drogas thériaque http://www.theriaque.org/
  6. Interações medicamentosas de Ivan H Stockley (Pharmaceutical Press)
  7. Ferramenta de farmacovigilância clínica InterMed-Rx: http://www.intermed-rx.ca

Veja também

Bibliografia

  • Philippe Even e Bernard Debré , Guia de 4000 drogas úteis, desnecessárias ou perigosas: ao serviço de pacientes e médicos , Paris, Recherches midi,2012, 906  p. ( ISBN  978-2-7491-2141-3 )

Artigos relacionados

links externos