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A interação medicamentosa é uma situação resultante da coadministração ou do uso sequencial de dois ou mais medicamentos (às vezes outras substâncias como alguns alimentos ) no mesmo paciente e em que uma das substâncias absorvidas afeta a atividade terapêutica de um ou mais dos outros medicamentos administrados. Em alguns casos, pode haver aumento da atividade do medicamento para a mesma dose, em outros, redução ou mesmo abolição da eficácia do tratamento. No primeiro caso, falamos de interação sinérgica e, no segundo, de interação antagônica.
As interações medicamentosas podem levar a consequências graves para a saúde do paciente.
Vários mecanismos podem ser responsáveis por interações medicamentosas, incluindo aqueles que afetam a farmacocinética , ou seja, absorção, transporte, metabolismo e eliminação desses compostos ativos pelo corpo. Em particular, a administração de dois fármacos metabolizados pela mesma via terá consequências na depuração destes fármacos que irão competir pelas enzimas responsáveis pela sua eliminação e, em particular, pelos citocromos P450 .
Um número que mostra a extensão do fenômeno na França, país onde mais se consome drogas no mundo, o Ministério da Saúde estima (mas sem citar suas fontes) em 8.000 o número de mortes anuais devido apenas a interações medicamentosas.
As últimas análises das bases de reembolso do Seguro Saúde mostram o surgimento de combinações de medicamentos formalmente contra-indicados (AFCI), expondo-os ao risco de torsades de pointes. Este risco representa 96,2% de 9076 AFCI prescrito em Rhone-Alpes, no 4 th trimestre de 2013 (plano geral). O fenômeno é explicado pela classificação como contra-indicação de várias combinações de medicamentos torsadogênicos em 2012 e 2013. As moléculas mais frequentemente envolvidas nos AFCI torsadogênicos são o escitalopram ou citalopram (92,7%), muitas vezes associado a um neuroléptico (68,7%, principalmente a ciammazina 40,5%), domperidona (11,2%), amiodarona, sotalol, metadona, etc. Em geral, entre os medicamentos envolvidos ou não nos AFCI torsadogênicos, encontramos principalmente os psicotrópicos (antidepressivos, neurolépticos) e, em segundo lugar, os antibióticos.
por 5 mecanismos:
Por exemplo, se administrarmos um inibidor de droga de uma determinada via de metabolismo e também administrar uma droga que é um substrato dessa mesma via, a molécula de substrato verá sua depuração diminuída, sua meia-vida aumentada, seu volume de distribuição aumentado e, conseqüentemente, sua concentração plasmática aumentará ao longo dos dias, o que pode resultar em efeitos colaterais mais graves. Um exemplo desse mecanismo é a interação medicamentosa entre a claritromicina , um inibidor antibiótico do CYP3A4, e a atorvastatina , um substrato do CYP 3A4. A administração concomitante dessas duas drogas resulta em um aumento da biodisponibilidade da atorvastatina e um aumento clinicamente significativo do risco de rabdomiólise 1,2 .
Indução do metabolismoPor outro lado, se administrarmos um fármaco indutor de uma determinada via de metabolização e também administrarmos um fármaco que é substrato dessa mesma via, a molécula do substrato verá aumentar sua depuração, diminuir sua biodisponibilidade e, conseqüentemente, sua concentração plasmática diminuirá com o passar dos dias e sua eficácia diminuirá. No caso dos antibióticos, essa interação é catastrófica, pois pode freqüentemente levar a falhas no tratamento. Um exemplo desse mecanismo é a interação medicamentosa entre a ciclosporina (Sandimmune ou Neoral), um imunossupressor usado em tratamentos anti-rejeição, e a erva de São João , um produto natural para a saúde. A erva de São João é um indutor do CYP3A4 e a ciclosporina é um substrato. A administração concomitante desses dois medicamentos diminui a biodisponibilidade da ciclosporina em 46% após apenas 14 dias 1,2 . Consequência: rejeição do órgão transplantado.
As interações medicamentosas são um dos oito problemas associados à terapia medicamentosa . Ajustá-los é importante para otimizar a terapia de um paciente, e o farmacêutico é o profissional de saúde mais bem treinado para trabalhar com a terapia medicamentosa de um paciente.