As lamininas são os principais componentes proteicos da lâmina basal , além do colágeno. Laminina foi isolado pela primeira vez a partir de murino sarcoma EHS2 meados do XX ° século de Timpl e Rupert (Alemanha). As moléculas de laminina são secretadas por células epiteliais (1 cadeia) e por células conectivas (2 cadeias) do córion subjacente à lâmina basal.
As lamininas são uma família de proteínas , mais especificamente glicoproteínas heterotriméricas grandes com um peso molecular de 400 a 1000 kDa.
As lamininas são compostas pela montagem de 3 cadeias polipeptídicas: α (alfa), β (beta) e γ (gama). Essas três cadeias, codificadas por genes distintos, estão ligadas entre si por pontes dissulfeto. As lamininas têm uma morfologia em cruz assimétrica com três braços curtos e um braço longo. As extremidades do terminal N e do terminal C correspondem respectivamente aos braços curtos e aos braços longos. (Veja o diagrama)
As lamininas têm três famílias de receptores principais. Estes ligam-se principalmente à região globular C-terminal das cadeias α. As integrinas e proteoglicanos para glicosaminoglicanos sulfatados estão ligados a todas as cadeias α, ao contrário do distroglicano que se liga especificamente às cadeias α1 e α2. Existem também proteoglicanos que podem se ligar às cadeias β e γ, e sulfato de heparano às cadeias α e β. Além disso, as cadeias β e γ ligam as moléculas de colágeno. Além disso, a laminina pode se ligar graças a locais de ligação específicos ao nidogênio, colágeno IV, integrinas e, finalmente, aos proteoglicanos (GAGs: glicosaminoglicanos sulfatados)
Existem 5 subunidades da cadeia α, 3 para β e 3 para γ. Essa diversidade permite diferentes combinações. Assim, em 2006, foram identificadas 15 diferentes isoformas de lamininas.
Tabela dos diferentes tipos de lamininas, sua composição e localização:
Nomes | Outros nomes | Composição | Localização |
---|---|---|---|
Laminin 1 | EHS-Laminina | α1β1γ1 | Epitélio e endotélio |
Laminin 2 | Merosin | α2β1γ1 | Sinapse |
Laminin 3 | S-Laminine | α1β2γ1 | Músculos estriados e nervos periféricos |
Laminin 4 | S-Merosin | α2β2γ1 | Junção miotendinosa e trofoblastos |
Laminin 5 | α3β3γ2 | Lâmina basal de epitélio escamoso e transicional | |
Laminina 6A | K-Laminine | α3β1γ1 | Epitélio |
Laminina 7A | Ks-Laminine | α3β2γ1 | |
Laminin 8 | α4β1γ1 | ||
Laminin 9 | α4β2γ1 | ||
Laminin 10 | α5β1γ1 | Entre a derme e a epiderme | |
Laminin 11 | α5β2γ1 | ||
Laminin 12 | α2β1γ3 | ||
Laminin 14 | α4β2γ3 | ||
Laminin 15 | α5β2γ3 |
As lamininas têm várias funções celulares.
Ao nível do sistema nervoso, a fasciculação permite o alongamento dos axônios. Isso resulta da interação entre as lamininas da matriz extracelular e as integrinas, que são moléculas específicas expressas na superfície dos axônios.
As lamininas também estão envolvidas nos fenômenos de migração celular, inclusive durante a embriogênese. Além disso, foi demonstrado que certas células migram em uma matriz contendo laminina que elas próprias secretam.
As lamininas 5, 6 e 7, localizadas ao nível dos hemidesmossomos , junções adesivas, participam da coesão das células epiteliais ao nível de suas superfícies basais (caudais) e, assim, permitem determinar sua polaridade.
As lamininas 1 e o colágeno IV formam uma rede que constitui a estrutura da membrana basal para conseguir a manutenção estrutural e funcional dos tecidos.
As lamininas geneticamente não funcionais estão envolvidas em certas patologias.
A mutação da subunidade α2 das lamininas leva a uma perda da estrutura da lâmina basal responsável pela distrofia muscular congênita . Essa patologia é consequência da morte das células musculares devido à ausência de um sinal de sobrevivência enviado pelas integrinas às lamininas.
Nos nervos periféricos, a ausência da subunidade α2 da laminina é responsável pela mielinização defeituosa dos nervos periféricos.
As lamininas 5 e 6, bem como as subunidades α3, β3 e γ2 das lamininas contribuem para a coesão dermoepidérmica. Uma mutação destes pode levar à epidermólise bolhosa juncional, ou seja, uma anormalidade na adesão dos queratinócitos com bolhas na pele e danos nas mucosas laríngea, digestiva e respiratória.