Mapharsen | |
Identificação | |
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Nome IUPAC | Cloridrato de 2-amino-4-arsorosofenol |
Sinônimos |
arsenóxido, arsfenóxido de |
N o CAS | |
N o ECHA | 100.007.895 |
N o EC | 208-682-3 |
PubChem | 10844 |
SORRISOS |
C1 = CC (= C (C = C1 [As] = O) N) O.Cl , |
InChI |
InChI: InChI = 1S / C6H6AsNO2.ClH / c8-5-3-4 (7-10) 1-2-6 (5) 9; / h1-3,9H, 8H2; 1H InChIKey: JRIGVWDKYXCHMG-UHFFFAOYSA- NÃO |
Propriedades quimicas | |
Fórmula bruta |
C 6 H 7 As Cl N O 2 [Isômeros] |
Massa molar | 235,5 ± 0,008 g / mol C 30,6%, H 3%, As 31,81%, Cl 15,05%, N 5,95%, O 13,59%, |
Ecotoxicologia | |
DL 50 | Camundongo, oral : 110 mg · kg -1 de camundongo, iv : 20 mg · kg -1 de camundongo, sc : 25 mg · kg -1 de camundongo, ip : 31 mg · kg -1 |
Considerações Terapêuticas | |
Aula terapêutica | Antitréponema |
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | |
O mapharsen é um medicamento antissifilítico usado em 1930 e 1940. Também conhecido pelos nomes de arsfenóxido ou arsénóxido , esse composto orgânico de arsênio foi sintetizado por Paul Ehrlich antes de 1910, mas só pôde ser introduzido na terapia em 1936.
O arsénoxide entre as centenas de moléculas que Ehrlich, Hata e colegas sintetizam e experiência nos primeiros anos do XX ° século , em busca de uma arsênio eficazes na terapia, pesquisa que os resultados em 1908 para a descoberta do famoso Salvarsan (arsphenamine) . Mas o arsenóxido é uma das substâncias que Ehrlich acredita que sua toxicidade os torna inutilizáveis.
O produto é, portanto, deixado de lado, até que, em 1920, Carl Voegtlin e Homer Smith (in) descobrem que a arsfenamina se oxida em tecidos orgânicos para formar arsenóxido e mostram que o agente ativo de Salvarsan contra o treponema não é outro senão este arsenóxido. Sua toxicidade experimental, entretanto, continua fazendo com que a administração terapêutica seja proibida.
Em 1934, Arthur Tatum e Garrett Cooper relançaram estudos sobre sífilis experimental e tripanossomíase . Eles concluíram desta vez que o arsenóxido puro não é perigosamente tóxico e que tem um índice terapêutico superior ao do Neosalvarsan (neoarsphenamine). Eles nome da droga Mapharsen, curto para o seu nome científico "óxido m esta- tem mino p ara h ydroxyphényl ars desleal."
Um ano depois, no entanto, em 1935, George Raiziss e Marie Severac argumentaram que na sífilis experimental de coelho a dose máxima tolerada e a dose curativa mínima de arsenóxido eram tão próximas que se espera que o uso clínico do produto apresente um perigo considerável.
Temos, portanto, de esperar o ano seguinte, 1936, para que os ensaios clínicos conduzidos por Hiram Miller tirem definitivamente a dúvida e estabeleçam, após o estudo de mais de dez mil injeções, a segurança suficiente do Mapharsen e sua superioridade sobre o Neosalvarsan.