Os mineralocorticóides são uma classe de esteróides caracterizados por sua semelhança com a aldosterona e sua influência no metabolismo de sódio e fluidos. Suas ações passam pela ligação a um receptor nuclear específico, o receptor mineralocorticóide .
Como acontece com todos os esteróides , portanto, mineralocorticóides, o precursor é o colesterol . A biossíntese da aldosterona passa por uma série de modificações enzimáticas transformando o colesterol em pregnenolona desidrogenada em 17 em progesterona , depois hidroxilada sucessivamente em 21 para formar desoxicorticosterona (DOC) e em 11 para levar à corticosterona, precursor comum dos hormônios corticosteroides. A corticosterona é oxidada em 18 pela aldosterona sintase para produzir aldosterona, o principal hormônio mineralocorticóide em humanos; em roedores, esse papel é desempenhado pela corticosterona. Essas reações são realizadas por enzimas citosólicas ou mitocondriais da família P450.
O principal mineralocorticóide endógeno em humanos é a aldosterona . A desoxicorticosterona ou DOC, precursor da corticosterona, também é um mineralocorticoide.
O cortisol (glicocorticóide), embora não seja considerado um verdadeiro mineralocorticóide, é capaz de se ligar e ativar efetivamente o receptor mineralocorticóide, mimetizando os efeitos normalmente proporcionados pela aldosterona. A progesterona em situação fisiológica normal, porém, é um antimineralocorticóide na medida em que é um antagonista do receptor mineralocorticóide tão potente quanto a espironolactona (ou aldactona), o mineralocorticóide prescrito em certos tratamentos antagonista da hipertensão arterial .
A existência de um hormônio secretado pelas glândulas supra-renais foi postulada há vários anos. A aldosterona (então chamada de eletrocortina) foi purificada pela primeira vez em 1953 pelo casal Simpson e Tait, que definiu sua estrutura química no ano seguinte. É sintetizado pelas glândulas adrenais nas células da zona glomerular do córtex adrenal. Sua síntese é regulada principalmente pelo sistema renina-angiotensina-aldosterona , concentração de potássio sérico e ACTH .
A principal ação da aldosterona está localizada no rim (principalmente no túbulo distal), que regula de maneira crucial a reabsorção de sódio. A aldosterona também atua nas células endoteliais dos vasos sanguíneos (regulando parcialmente a pressão sanguínea), no coração (fibrose cardíaca), no sistema nervoso central (regulação do apetite ao sódio), bem como nas glândulas sudoríparas (reabsorção de sódio).
Essa via regulatória é iniciada em particular pela renina-angiotensina-aldosterona , ativada durante a diminuição da pressão arterial. O glicocorticóide e o estrogênio estimulam a síntese hepática do angiotensinogênio , transformado a jusante da angiotensina I pela ação da renina (sintetizada no rim ), e depois a angiotensina II pela ação da enzima conversora pulmonar ACE (Enzima Conversora da Angiotensina). A angiotensina II atua posteriormente na zona glomerulosa do córtex adrenal para estimular a produção de aldosterona . Finalmente, a aldosterona induz retenção renal de sódio e eliminação urinária de potássio, levando a um novo aumento da pressão arterial.
Um exemplo de mineralocorticóide sintético é a fludrocortisona . Dois importantes inibidores mineralocorticóides usados na medicina são a espironolactona e a eplerenona .