Mesembrine

Mesembrine
Mesembrine.svgMesembrine3d.png
Identificação
Nome IUPAC (3a S , 7a S ) -3a- (3,4-dimetoxifenil) -1-metilocta-hidro-6H-indol-6-ona
N o CAS 468-53-1 [(+) - (3aR, 7aR)]
24880-43-1 [(-) - (3aS, 7aS)]
PubChem 193296
SORRISOS COc1ccc (cc1OC) [C @@] 23CCC (= O) C [C @ H] 3N (C) CC2
PubChem , vista 3D
InChI InChI: vista 3D
InChI = 1 / C17H23NO3 / c1-18-9-8-17 (7-6-13 (19) 11-16 (17) 18) 12-4-5-14 (20-2) 15 ( 10-12) 21-3 / h4-5,10,16H, 6-9,11H2,1-3H3 / t16-, 17- / m1 / s1
Propriedades quimicas
Fórmula bruta C 17 H 23 N O 3   [Isômeros]
Massa molar 289,3694 ± 0,0163  g / mol
C 70,56%, H 8,01%, N 4,84%, O 16,59%,
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário.

O Mesembrine é um alcalóide indol presente em muitas plantas da família Aizoaceae como Mesembryanthemum crystallinum e Sceletium tortuosum (Kanna), ambos originários da África do Sul .

Estereoquímica

A mesembrina foi isolada e caracterizada pela primeira vez por K. Bodendorf e W. Krieger em 1957. A mesembrina é uma molécula bicíclica e tem dois átomos de carbono na cabeça da ponte quiral entre o anel de cinco membros e o anel de seis membros. As restrições estéricas não permitem a existência de um par de enantiômeros  : a (+) - (3a R , 7a R ) -mésembrina e (-) - (3a S , 7a S ) -mésembrina. Os descritores de quiralidade a R e a S nesta molécula não se referem à quiralidade axial, mas correspondem ao sistema de numeração de átomos que atribui um "a" aos átomos da parte indol da molécula, conforme mostrado pelo número do ramo - 3a do Grupo 3,4-dimetoxifenil nesta parte. O isômero levógiro , (-) - mesembrina, constitui a forma natural. De facto, determinou-se, em 1970, resolvendo a estrutura cristalina metiodeto de derivado de 6-epimésembranol que é monoclínico , grupo espaço P 2 1 ( n o   4).

Propriedade

Na medicina tradicional, uma propriedade antidepressiva é atribuída a esse alcalóide. No rato, é observada uma inibição da recaptação da serotonina acompanhada por ataxia  : este segundo efeito pode limitar o seu potencial terapêutico, embora o alcalóide pareça exibir baixa toxicidade in vivo . A mesembrina também é um inibidor da fosfodiesterase .

Síntese total

Devido à sua estrutura e bioatividade, a mesembrina tem sido um alvo através da síntese total desde a década de 1970. Mais de quarenta sínteses totais foram relatadas para a mesembrina, a maioria das quais se concentra em diferentes abordagens e estratégias para construir a célula. Sistema bicíclico e átomo de carbono quaternário .

A primeira síntese total da mesembrina foi relatada por Maurice Shamma e Herman R. Rodriguez em 1965. Essa rota sintética tem vinte e uma etapas, o que a coloca entre as mais longas para a mesembrina. As principais etapas incluem a construção do anel de seis membros com uma cetona pela reação de Diels-Alder , α - alilação para síntese de carbono quaternário e uma reação de adição de conjugado para o fechamento final do anel de cinco membros. O produto final desta rota sintética é a mistura racêmica de (+) - e (-) - mesembrina:

Em 1971, Shun-ichi Yamada relatou a primeira síntese assimétrica total de (+) - mesembrina. O carbono quaternário é introduzido por uma anelação assimétrica de Robinson promovida por um derivado de L-prolina .

Origens

  1. massa molecular calculada de "  pesos atômicos dos elementos 2007  " em www.chem.qmul.ac.uk .
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  3. MT Smith, NR Crouch, N. Gericke, M. Hirst, Constituintes psicoativos do gênero Sceletium NEBr. e outros Mesembryanthemaceae: A Review , Journal of Ethnopharmacology, 1996, vol. 50 (3), pp. 119-130. DOI : 10.1016 / 0378-8741 (95) 01342-3 , PMID 8691846 .
  4. K. Bodendorf, W. Krieger ,, Arch. Pharm., 1957, vol. 290, pp. 441-448
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  11. Maurice Shamma, Herman R. Rodriguez, A síntese total de (±) -mesembrine , Tetrahedron Lett., 1965, vol. 6 (52), pág. 4847-4851. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (01) 89046-8 .
  12. Shun-ichi Yamada, síntese total de (+) - mesembrina por síntese assimétrica com aminoácido , Tetrahedron Lett., 1971, vol. 12 (16), pp. 1133-1136. DOI : 10.1016 / S0040-4039 (01) 96647-X .