NPC1
| NPC1 | |||||||||||||||||||
 Representação de uma proteína NPC1 ( PDB 3GKH ) | |||||||||||||||||||
| Principais características | |||||||||||||||||||
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| Nome aprovado | Doença de Niemann-Pick, tipo C1 | ||||||||||||||||||
| Homo sapiens | |||||||||||||||||||
| Locus | 18 q 11,2 | ||||||||||||||||||
| Peso molecular | 142 167 Da | ||||||||||||||||||
| Número de resíduos | 1.278 aminoácidos | ||||||||||||||||||
| Links acessíveis a partir de GeneCards e HUGO . | |||||||||||||||||||
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A proteína NPC1 é codificada em humanos pelo gene NPC1 localizado no cromossomo 18 .
Função
Uma mutação desse gene causa a doença de Niemann-Pick tipo C , um distúrbio raro de armazenamento de lipídios neurovisceral devido à perda de funcionalidade da proteína NPC1 ou da proteína NPC2 transmitida de forma autossômica recessiva . O transporte intracelular de lipídios é interrompido, levando ao acúmulo de colesterol e esfingolipídios nos endossomos e lisossomas . Cerca de 95% dos pacientes com esta doença apresentam uma mutação no gene NPC1 .
Acredita-se que esse gene codifique uma proteína de membrana integral, cuja sequência é compatível com a função de transportar colesterol para além do lisossoma.
Implicações fisiológicas
Obesidade
Fortes correlações entre mutações no gene NPC1 e obesidade foram demonstradas. Um estudo de todo o genoma identificou mutações neste gene como um fator de risco, enquanto estudos anteriores haviam mostrado que esse gene desempenha um papel no controle do apetite em camundongos.
O vírus da imunodeficiência humana
O metabolismo do colesterol desempenha um papel importante em vários estágios do ciclo de infecção do HIV -1. A fusão, entrada, montagem e brotamento do HIV-1 ocorrem em regiões de membrana ricas em colesterol chamadas de jangadas lipídicas . A proteína Nef demonstrou induzir a expressão de vários genes envolvidos na produção e homeostase do colesterol. O transporte intracelular de colesterol controlado pela proteína NPC1 é necessário para a produção eficiente de vírions HIV-1.
Vírus Ebola e outros filovírus
A proteína NPC1 também parece ser essencial para a entrada do vírus Ebola e do vírus Marburg na célula hospedeira . Vários estudos independentes mostraram que esses vírus entram nas células humanas após se ligarem à proteína NPC1. A proteína NPC1 parece ser essencial para os filovírus entrarem nas células humanas ligando-se diretamente à glicoproteína GP de seu envelope viral , bloqueando essa interação bloqueando a penetração do vírus na célula. Um estudo subsequente confirmou esse resultado e também estabeleceu que o segundo domínio lisossomal da proteína NPC1 está envolvido na ligação dessa proteína à glicoproteína viral.
Notas e referências
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- Os valores para a massa e o número de resíduos indicados aqui são aqueles do precursor da proteína resultante da tradução do gene , antes das modificações pós-tradução , e podem diferir significativamente dos valores correspondentes para o proteína funcional.
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