A nefropatia por colágeno IV anormal inclui um conjunto de manifestações clínicas que vão desde a síndrome de Alport a uma manifestação simples da membrana basal fina de nefropatia hematúria. Corresponde a um defeito hereditário das membranas basais dos glomérulos dos rins, olhos e ouvidos.
A síndrome de Alport (descrita em 1927 por D r Cecil A. Alport em membros de uma família britânica) associa anomalias renais, oculares e auditivas.
A causa é uma mutação em um dos genes que codificam o colágeno tipo IV : COL4A1 , COL4A2 , COL4A3 , COL4A4 , COL4A5 ou COL4A6 .
A síndrome de Alport apresenta, em 15% dos casos, transmissão autossômica (comprometimento do gene COL4A3 ou COL4A4 ), em 80% dos casos, transmissão recessiva e em 5% dos casos, transmissão dominante .
A principal manifestação da síndrome de Alport é a hematúria microscópica que começa na infância na forma ligada ao X em mulheres e homens. Homens com a forma ligada ao X quase sistematicamente desenvolvem proteinúria e, em seguida, a insuficiência renal crônica aparece levando a rins artificiais em 60% dos casos antes dos 30 anos e 90% dos casos antes dos 40 anos. As mulheres afetadas por essa forma desenvolvem doença renal em estágio terminal em 30% dos casos antes dos 60 anos.
As manifestações auditivas começam no início da adolescência. Nas mulheres, as manifestações são tardias e raramente resultam em surdez .
Na forma recessiva, a hematúria afeta homens e mulheres e a diálise é freqüentemente necessária antes dos 30 anos. A perda auditiva começa cedo nesta forma. No entanto, esta forma não é muito difundida, faltam dados estatísticos.
A forma dominante aparece muito mais tarde. A perda auditiva começa bem tarde nesta forma.
A lesão ocular ocorre principalmente nas formas ligada ao X e recessiva. Eles consistem em manchas amareladas ao redor da mácula.
A síndrome às vezes pode estar associada a leiomiomatose difusa (múltiplos tumores do músculo liso).
"Nefropatia de membrana basal fina" é herdada predominantemente e é limitada principalmente a manifestações renais e raramente requer o rim artificial.
A prevalência da síndrome de Alport é estimada em 1 / 50.000.
O diagnóstico é feito principalmente com base na história familiar. Um teste genético pode ser feito para procurar o códon ofensivo.
A biópsia renal é usada para verificar o dano renal e determinar o tipo de transmissão (gene afetado).
A biópsia de pele não pode fazer um diagnóstico.
Nenhum tratamento específico existe até o momento.
Regularmente, existem tentativas de compensar as perdas significativas de proteínas que danificam a parede basal. Alguns imunossupressores mostraram sinais de sucesso em um estudo em Barcelona (Espanha) mas representam o risco de insuficiência renal. Eles foram baseados na redução da hematúria, que ainda é significativa nas nefropatias. Os imunotensores estão sendo testados em vários hospitais, os efeitos colaterais também são muito importantes. Uma dieta sem sal, um suprimento regular de cálcio e vitamina (para combater a síndrome nefrótica pura) e testes regulares parecem ser os únicos métodos reais de ação até o momento.
Um estudo observacional europeu mostra que o uso de um inibidor da ECA desde cedo pode atrasar muito a doença renal em estágio terminal.