Pembrolizumab

Pembrolizumab
Imagem ilustrativa do artigo Pembrolizumab
Nomes comerciais Keytruda
Identificação
Sinônimos

lambrolizumab

N o CAS 1374853-91-4
N o ECHA 100.234.370
Código ATC L01XC18
DrugBank DB09037
PubChem 254741536

O pembrolizumab (anteriormente lambrolizumab , nome comercial: Keytruda ) (Merck) é um anticorpo monoclonal dirigido contra a proteína PD-1 e utilizado como medicamento anticancerígeno .

Eficiência

Foi testado pela primeira vez em melanoma refratário ao ipilimumab . Permite a regressão de certas lesões com melhora no tempo de remissão e é melhor que o ipilimumabe, tanto em termos de tolerância quanto em termos de sobrevida sem agravamento . Como adjuvante do melanoma em estágio III ressecado, aumenta a taxa de remissão.

No carcinoma de células de Merkel , a taxa de resposta excede 50% nas formas avançadas. Ele também tem alguma eficácia no câncer de pulmão de células não pequenas , particularmente em tumores que expressam PD-L1 ou no carcinoma urotelial resistente. É ativo nas formas recorrentes ou metastáticas dos cânceres do trato aerodigestivo superior , em alguns cânceres de mama , chamados de “triplo negativo”. Este tratamento também se aplica a pacientes com câncer colorretal, que continuou a progredir após a quimioterapia.

Além dos cânceres, tem alguma atividade na leucoencefalopatia multifocal progressiva .

Indicações

Pembrolizumab tem autorização de comercialização (MA) para o tratamento de melanoma , câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e linfoma de Hodgkin clássico (cLH).

O 23 de maio de 2017, a Food and Drug Administration ( FDA ) dos Estados Unidos autorizou a comercialização de pembrolizumabe para tratar tumores que são inoperáveis ​​e carregam traços genéticos específicos (MSI-H e dMMR) detectáveis ​​por biomarcadores.

O 30 de novembro de 2017, o pembrolizumabe obtém uma extensão da indicação como monoterapia no tratamento de pacientes adultos com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que receberam quimioterapia anterior com base em sais de platina ou inelegíveis para quimioterapia com base em cisplatina .

Na França

Na França, o KEYTRUDA 25MG e 50MG, comercializado pela MSD-França , está disponível apenas em hospitais e sua prescrição é reservada a especialistas em oncologia ou médicos competentes em cancerologia. Pode ser prescrito como monoterapia ou em combinação com quimioterapia à base de sais de platina ou 5-fluorouracil (5-FU). Seu uso foi avaliado em câncer de células escamosas de cabeça e pescoço, câncer de rim, câncer de pulmão de células não pequenas e melanoma.

Veja também

O nivolumab (BMS) é outro anticorpo monoclonal direcionado ao PD1.

Notas e referências

  1. (em) Robert C. Ribas A., Wolchok JD et al. “  Tratamento anti-receptor de morte programada-1 com pembrolizumabe em melanoma avançado refratário ao ipilimumabe: uma coorte aleatória de comparação de dose de um estudo de fase 1  ” Lancet . 2014; 384: 1109-1117.
  2. (en) Hamid O, Robert C, Daud A et al. "  Respostas de segurança e tumor com lambrolizumab (anti-PD-1) no melanoma  " N Engl J Med . 2013; 369: 134-144.
  3. (em) Robert C. Schachter J, Long GV et al. “  Pembrolizumab versus ipilimumab no melanoma avançado  ” N Engl J Med . 2015; 372: 2521-2532.
  4. Eggermont AM, Blank CU, Mandala M et al. Adjuvante pembrolizumabe versus placebo em melanoma de estágio III selecionado , N Engl J Med, 2018; 378: 1789-1801
  5. Nghiem PT, Bhatia S, Lipson EJ et al. Bloqueio de PD-1 com pembrolizumab em carcinoma de células Merkel avançado , N Engl J Med, 2016; 374: 2542-2552
  6. Garon EB, Rizvi NA, Hui R et al. Pembrolizumab para o tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas , N Engl J Med, 2015; 372: 2018-2028
  7. Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG et al. Pembrolizumabe versus quimioterapia para PD-L1 - câncer de pulmão de células não pequenas positivo , N Engl J Med, 2016; 375: 1823-1833
  8. Bellmunt J, de Wit R, Vaughn DJ et al. Pembrolizumabe como terapia de segunda linha para carcinoma urotelial avançado , N Engl J Med, 2017; 376: 1015-1026
  9. Cohen EEW, Soulières D, Le Tourneau C et al. Pembrolizumabe versus metotrexato, docetaxel ou cetuximabe para carcinoma de células escamosas recorrente ou metastático de cabeça e pescoço (KEYNOTE-040): um estudo de fase 3 aleatório, aberto , Lancet, 2019; 393: 156-167 (2018)
  10. Schmid P, Cortes J, Pusztai L et al. Pembrolizumabe para câncer de mama triplo-negativo precoce , N Engl J Med, 2020; 382: 810-821
  11. "  Luz verde para um novo tratamento anticâncer  ", Le Monde ,24 de maio de 2017( leia online )
  12. Cortese I, Muranski P, Enose-Akahata Y et al. Tratamento com pembrolizumabe para leucoencefalopatia multifocal progressiva , N Engl J Med, 2019; 380: 1597-1605
  13. (em) "  FDA aprova o primeiro tratamento de câncer para qualquer tumor sólido com uma característica genética específica  " , FDA News ,23 de maio de 2017( leia online )
  14. [PDF] “  Resumo das características do medicamento  ” , em http://www.ema.europa.eu , Agência Europeia de Medicamentos ,2017(acessado em 20 de setembro de 2018 ) .
  15. Https://www.has-sante.fr/jcms/pprd_2982864/fr/keytruda