Ristocetina
| Ristocetina | |
 Estrutura da ristocetina |
|
| Identificação | |
|---|---|
| Sinônimos |
ristocetina A, |
| N o CAS |
(monossulfato) |
| N o ECHA | 100.014.336 |
| N o EC | 215-770-5 |
| N o RTECS | VJ8650000 ( monossulfato ) |
| PubChem | 16204749 |
| SORRISOS |
C [C @ H] 1 [C @@ H] ([C @@ H] (C [C @ H] (O1) O [C @ H] 2 [C @ H] 3C (= O) N [C @@ H] (C4 = CC (= CC (= C4C5 = C (C = CC (= C5) [C @ H] (C (= O) N3) NC (= O) [C @ H] 6C7 = CC (= C (C (= C7) OC8 = CC = C2C = C8) O [C @ H] 9 [C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] ([C @ H ] (O9) COC1 [C @@ H] ([C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] (O1) C) O) O) O) O) O) O [C @ H] 1 [C @@ H] ([C @@ H] ([C @ H] ([C @@ H] (O1) CO) O) O) O [C @ H] 1 [C @ H] ([C @@ H] ([C @@ H] (CO1) O) O) O) OC1 = CC = C (C = C1) [C @ H] ([C @@ H] 1C (= O) N [C @@ H] (C2 = CC (= C (C (= C2) O) C) OC2 = C (C = CC (= C2) [C @ H] (C (= O) N1) N) O) C (= O) N6) O) O) O [C @ H] 1 [C @ H] ([C @ H] ([C @@ H] ([C @ H] (O1) CO) O ) O) O) O) C (= O) OC) N) O , |
| InChI |
Padrão InChI: InChI = 1S / C95H110N8O44 / c1-30-47 (109) 18-37-20-49 (30) 139-50-19-35 (9-16-46 (50) 108) 59 (97) 84 (125) 102-64-68 (113) 33-5-11-40 (12-6-33) 137-52-21-38-22-53 (81 (52) 145-95-83 (76 ( 121) 72 (117) 56 (143-95) 29-134-91-78 (123) 73 (118) 67 (112) 32 (3) 136-91) 147-94-82 (75 (120) 71 ( 116) 55 (27-105) 142-94) 146-92-77 (122) 69 (114) 48 (110) 28-133-92) 138-41-13-7-34 (8-14-41) 80 (144-57-25-44 (96) 66 (111) 31 (2) 135-57) 65-89 (130) 101-63 (90 (131) 132-4) 43-23-39 (106) 24-51 (140-93-79 (124) 74 (119) 70 (115) 54 (26-104) 141-93) 58 (43) 42-17-36 (10-15-45 (42) 107) 60 (85 (126) 103-65) 98-87 (128) 62 (38) 99-86 (127) 61 (37) 100-88 (64) 129 / h5-24,31-32,44,48, 54-57,59-80,82-83,91-95,104-124H, 25-29,96-97H2,1-4H3, (H, 98,128) (H, 99,127) (H, 100,129) (H, 101,130) (H, 102,125) (H, 103,126) / t31-, 32-, 44 +, 48 +, 54 +, 55-, 56 +, 57 +, 59 +, 60 +, 61-, 62 +, 63-, 64 +, 65-, 66- , 67-, 68 +, 69 +, 70 +, 71-, 72 +, 73 +, 74-, 75 +, 76-, 77-, 78 +, 79-, 80 +, 82 +, 83 +, 91 ?, 92-, 93 +, 94-, 95- / m0 / s1 Std. InChIKey: VUOPFFVAZTUEGW-FBMDODLCSA-N |
| Propriedades quimicas | |
| Fórmula bruta |
C 95 H 110 N 8 O 44 |
| Massa molar | 2067,9171 ± 0,0985 g / mol C 55,18%, H 5,36%, N 5,42%, O 34,04%, |
| Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário. | |
A ristocetina é um antibiótico produzido pela Amycolatopsis lurida, anteriormente usado para tratar infecções estafilococos . Seu uso terapêutico foi abandonada porque provoca trombocitopenia como bem como plaquetas de agregação . Agora é usado apenas para testar essas funções in vitro para diagnosticar condições como a doença de von Willebrand ou a síndrome de Bernard-Soulier . A agregação plaquetária induzida pela ristocetina só pode ocorrer na presença de multímeros do fator de von Willebrand , portanto, as plaquetas não se agregam significativamente se a ristocetina for introduzida no sangue com fator de von Willebrand reduzido.
A ristocetina faz com que o fator de von Willebrand se ligue ao seu receptor plaquetário, a glicoproteína Ib (en) (GpIb), de modo que, quando introduzido no sangue saudável, causa agregação plaquetária.
Em alguns tipos de doença de von Willebrand (tipos 2B e plaquetas), mesmo quantidades muito pequenas de ristocetina fazem com que as plaquetas se agregem no plasma rico em plaquetas coletado desses pacientes. Este paradoxo é explicado por mutações em multímeros de fator de von Willebrand de alto peso molecular que se ligam mais fortemente a seus receptores nas plaquetas (as cadeias alfa da glicoproteína Ib). Na doença de von Willebrand tipo 2B, a mutação afeta o fator de von Willebrand ( gene VWF ) enquanto, no tipo de plaquetas, é a glicoproteína GpIb que sofre mutação. A ligação mais estreita entre os fatores de von Willebrand e seus receptores GpIb causa a doença de von Willebrand porque o plasma é esgotado de multímeros do fator de von Willebrand de alto peso molecular, que se ligam aos seus receptores de plaquetas. Assim, com plasma pobre em plaquetas, o ensaio de ristocetina não agregará plaquetas de controle (ou seja, plaquetas de doadores saudáveis fixadas em formalina ), semelhante ao que é observado para outros tipos de doença de von Willebrand.
Em todas as formas farmacêuticas de ristocetina, as plaquetas são pré-fixadas em formalina para evitar que fatores de von Willebrand armazenados nas plaquetas sejam liberados e participem da agregação plaquetária, o que torna possível não dosear mais que multímeros de alto peso molecular presentes no plasma.
Notas e referências
- massa molecular calculada de " pesos atômicos dos elementos 2007 " em www.chem.qmul.ac.uk .
- (em) Richard A. McPherson , Matthew R. Pincus, Diagnóstico Clínico de Henry e Gestão por Métodos Laboratoriais , Filadélfia, WB Saunders,2006, 760–2 p. ( ISBN 978-1-4160-0287-1 )