Especialidade | Hematologia |
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ICD - 10 | D68.0 |
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CIM - 9 | 286,4 |
OMIM | 193400 |
DiseasesDB | 14007 |
MedlinePlus | 000544 |
eMedicine | 959825 |
eMedicine | ped / 2419 |
Malha | D014842 |
GeneReviews | Doença de von Willebrand |
Sintomas | Sangramento , epistaxe , hemorragia interna ( in ) , distúrbios hemorrágicos ( in ) , hematoma , hemartrose , hemorragia gastrointestinal , hemorragia intracraniana e hemorragia subaracnoide |
Causas | Fator de Von Willebrand |
Medicamento | Desmopressina e fator VIII ( d ) |
A doença de von Willebrand também chamada de doença de von Willebrand ou síndrome de Willebrand , uma doença hemorrágica constitucional ( doença do sangue ). Afeta ambos os sexos. Na verdade, é um conjunto de doenças que têm como ponto comum uma anomalia quantitativa ou qualitativa do fator de von Willebrand .
Afeta 1 a 5 pessoas em 10.000.
Erik Adolf von Willebrand , um médico finlandês , foi o primeiro a descrever a doença em 1926 como pseudo-hemofilia hereditária.
Em muitos pacientes com doença de von Willebrand, outro fator de coagulação , o fator VIII , também é afetado, portanto, essa doença costuma ser confundida com hemofilia A.
Ocorre com muito mais frequência em mulheres do que em homens devido à gravidez ou menstruação. O subdiagnóstico em humanos é comum.
A importância das manifestações varia muito até dentro de uma família.
O tratamento depende do tipo e extensão do sangramento.
As manifestações de sangramento geralmente não melhoram com a idade.
A doença é causada por uma mutação no gene VWF localizado no locus p13.3 do cromossomo 12 . O fator de Willebrand FW desempenha um papel na agregação plaquetária . Na verdade, FW desempenha um papel de interação entre as plaquetas e o tecido subendotelial.
Manifesta-se por hemorragias mucosas (hemorragias nasais , gengivorragia , menorragia, etc.) e hemorragias cutâneas, espontâneas ou causadas por trauma. Nessa condição, as hemorragias tonsilares são as mais sugestivas da doença, e as hemorragias uterinas as mais comuns. Também podemos encontrar uma púrpura mais raramente . Nas formas graves (tipo 3), às vezes encontramos até hematomas, hemorragias intra-abdominais e retroperitoneais.
Essas hemorragias são secundárias a distúrbios de coagulação, mas também à angiodisplasia , freqüentes no trato digestivo, e podem causar hemorragias graves.
Três tipos congênitos são descritos:
Tipo 1O mais frequente, 75% dos Willebrands, corresponde a um déficit quantitativo parcial. O fator de von Willebrand funciona normalmente, mas em quantidade insuficiente.
Tipo 220% dos Willebrands correspondem a um déficit qualitativo (a quantidade no sangue das pessoas afetadas costuma ser normal). O problema é que o fator de Von Willebrand não está funcionando normalmente. Existem vários subtipos que são importantes para distinguir, resultando em tratamentos diferentes.
Tipo 2AEste tipo representa (10 a 15% da doença de Willebrand e 75% da doença de Willebrand tipo II). O fator de von Willebrand não tem uma estrutura normal que o permita interagir normalmente com as plaquetas e vasos sanguíneos.
Pode ser adquirido em pacientes com estenose aórtica .
Tipo 2BO fator de von Willebrand liga-se com muita afinidade às plaquetas sanguíneas. O nível das plaquetas sanguíneas pode ser reduzido.
Tipo 2MO fator de Von Willebrand tem uma afinidade reduzida para as plaquetas.
Há um número suficiente de antígenos, mas a atividade do cofator da ristocetina é reduzida.
Tipo 2N (Normandia)O fator de von Willebrand não se liga normalmente ao fator VIII de coagulação do sangue, sua mutação carece de afinidade e não protege mais as plaquetas. A concentração do fator de von Willebrand é normal, enquanto a do fator 8 é severamente reduzida, o que freqüentemente confunde esse tipo com a hemofilia A. Essa forma é então chamada de ("N") porque o primeiro caso identificado foi Norman.
Tipo 3É raro. Afeta aproximadamente uma em 500.000 pessoas e corresponde a um déficit quantitativo completo: não há síntese do fator de von Willebrand.
É muito mais raro do que o déficit congênito. É descrito em certos mielomas ou certas gamopatias monoclonais . Pode estar associada a angiodisplasia do trato digestivo, que pode ser complicada por hemorragia . É o caso, em particular, da síndrome de Heyde que associa estenose aórtica , angiodisplasia colônica e deficiência do fator de von Willebrand. Nesse caso, o déficit seria devido à destruição do fator alongado pela turbulência sanguínea secundária ao dano valvar, facilitando a ação de uma protease .
O diagnóstico é suspeitado pela clínica e confirmado pela biologia.
O tempo de sangramento , geralmente obtido pelos métodos Duke e Ivy, é pouco reproduzível. Atualmente não é mais usado para explorar a hemostasia primária, preferimos o tempo de oclusão plaquetária que permite a exploração da hemostasia primária.
Um tempo normal de tromboplastina parcial ativada não exclui o diagnóstico de doença de von Willebrand porque depende do tipo de von Willebrand. Útil para o diagnóstico diferencial de outras doenças hemorrágicas.
A contagem de plaquetas é normal na doença de von Willebrand, exceto para o tipo IIb.
A concentração de fator VIII está constantemente diminuída no tipo 3.
É baseado na dosagem do fator de Von Willebrand. Sua interpretação depende do tipo sanguíneo. Varia no caso de inflamação, dependendo da idade, gravidez ou uso de anticoncepcional. Ele permite a detecção da maioria dos tipos 1, alguns dos tipos 2 e todos os tipos 3.
O ensaio da atividade cofator da ristocetina permite avaliar a atividade funcional do fator de von Willebrand. Quase sempre é diminuído (exceto tipo 2 N). O estudo da agregação de ristocetina em dose baixa pode diagnosticar certos tipos de doença de von Willebrand.
O estudo da distribuição de multímeros só pode ser feito em laboratórios de referência para a exploração da hemostasia.
A doença de Willebrand costuma ser confundida com hemofilia, especialmente do tipo A , daí seu nome pseudo-hemofilia.
O tratamento de escolha é a desmopressina .
Tipo II e IIIO tratamento envolve concentrados de fator VIII com fator de von Willebrand.
Prevenção secundáriaEm caso de cirurgia, deve-se dosar o fator VIII e, às vezes, o fator de von Willebrand dependendo da forma da doença. O fator de Willebrand em combinação com o fator VIII (Wilstart) deve ser infundido uma hora antes da cirurgia, sua distribuição é garantida pelo banco de sangue. A dose depende da porcentagem de fator VIII medido no paciente. O fator VIII do paciente, portanto, aumentará novamente, e o fator de von Willebrand não mutado fornecido impedirá a degradação prematura desse mesmo fator VIII .
Após a cirurgia, apenas o fator de von Willebrand deve ser administrado (Wilfactin) para evitar a sobrecarga de fator VIII , a dose dependendo da porcentagem do fator de von Willebrand administrado no paciente. Este fator de von Willebrand não mutado impedirá, assim, a destruição do fator VIII exógeno e endógeno. A administração desses produtos, bem como sua dose, depende da forma da doença do paciente, bem como de seu nível de fator VIII e fator de von Willebrand.
O paciente deve levar consigo um papel ou cartão com a indicação da sua doença e do tipo, bem como um número de telefone acessível 24 horas por dia que permita contactar o centro de hemopatia do CHU mais próximo, onde um especialista poderá detalhar as instruções.