Especialidade | Hematologia |
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ICD - 10 | D66 - D68 |
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CIM - 9 | 286 |
OMIM | 306700 306900 264900 |
DiseasesDB | 5555 5561 29376 |
MedlinePlus | 000537 |
eMedicine | 779322 |
eMedicine | med / 3528 |
Malha | D025861 |
A hemofilia é uma anomalia de constituição da coagulação sanguínea associada a uma deficiência de um fator de coagulação . No entanto, em um terço dos casos, a hemofilia é causada por uma mutação de novo . Esses defeitos são devidos à deficiência de um dos seguintes fatores: XI , IX ou VIII , ou à presença de anticoagulantes contra um desses fatores.
As manifestações clínicas da doença são proporcionais ao déficit de um fator de coagulação. Correspondem a hemorragias que podem atingir todos os órgãos, nomeadamente as articulações ( hemartrose ) e os músculos ( hematomas ). A doença pode ser grave com manifestações desde o primeiro ano de vida ou leve com muito poucas manifestações.
Existem vários tipos de hemofilia relacionados à deficiência do fator de coagulação: hemofilia A ("hemofilia clássica") corresponde a uma mutação do gene do fator VIII , hemofilia B (ou doença de Christmas ) corresponde a uma mutação do gene do fator IX e hemofilia C (ou "doença de Rosenthal") é uma mutação do gene do fator XI .
Esta doença é conhecida há milênios. Os hebreus da Antiguidade já sabiam disso e nunca praticaram a circuncisão dos meninos cuja mãe vinha de uma família que havia perdido um filho por hemorragia durante a circuncisão. Também foi chamada de "doença real", uma vez que a Rainha Vitória do Reino Unido transmitiu hemofilia às famílias reais da Espanha , Alemanha e Rússia . Deve-se notar que sem essa doença, Grigory Rasputin nunca teria sido tão famoso quanto ele. Este último teria conseguido aliviar o czarevich Alexis (filho de Nicolau II ) dessa doença sobre a qual os médicos da época pouco sabiam. Na verdade, a medicina da época ignorava as propriedades da aspirina que era dada ao jovem paciente para tratar sua dor. Esse medicamento é um agente antiplaquetário , portanto, um fator agravante da hemofilia. O simples ato de varrer a mesa e jogar fora os "remédios" dados ao paciente - incluindo aspirina - só poderia melhorar sua condição. Rasputin, portanto, consegue personificar uma pessoa com poderes místicos.
A epidemia de AIDS foi particularmente mortal para os hemofílicos. Muitos deles, necessitando de transfusões regulares, contraíram o vírus. Na França, isso deu origem a um grande escândalo político: o caso de sangue contaminado .
Em casos muito raros, pode ser observada hemofilia mais específica, por exemplo, hemofilia B de Leyden, que gradualmente se resolve a partir da puberdade e termina em uma taxa de 30 a 70%.
Tipo de hemofilia | Mutação | Fator de coagulação afetado | Impacto | Prevalência
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A - " clássico " | Cromossoma X q28 lus F8 gene | Fator VIII | 1 em 5.000 nascimentos de meninos | 1 em 10.000 em países com altas instalações sanitárias |
B - " Natal " | Cromossoma X q27 locus de F9 gene | Fator IX | 1 em 20.000 nascimentos de meninos | 1 em 25.000 em países com altas instalações sanitárias |
C - " Rosenthal " | ? | Fator XI | Difícil de estimar | 1 em cada 100.000 pessoas nas Américas |
Sinais clínicos
O diagnóstico de hemofilia é baseado em exames de rotina feitos para investigar a hemostasia . O tempo de tromboplastina parcial ativada é aumentado; o nível dos fatores de coagulação VIII , IX ou XI é reduzido; o tempo de sangramento geralmente é normal; a protrombina e a contagem de plaquetas são normais.
O sangue de uma pessoa com hemofilia não coagula normalmente. O sangramento não é mais intenso ou mais rápido do que o normal, mas dura mais tempo. Lesões superficiais geralmente são leves e não causam sangramento mais do que o normal. Outros sangramentos podem ter consequências mais graves, principalmente se envolverem as articulações, principalmente joelhos , tornozelos e cotovelos , bem como tecidos moles e músculos. A gravidade da hemofilia depende da porcentagem de atividade do fator de coagulação deficiente.
Testes adicionais
Gravidade | Atividade do fator de coagulação |
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Menor | 40% a 5% |
Moderado | 5% a 1% |
Forte | <1% |
Os pacientes podem ter outras deficiências de fator de coagulação hereditárias:
Eles também podem ter adquirido déficits de fator de coagulação:
Além disso, embora não sejam considerados hemofilia, distúrbios de hemostasia primária e excesso de fibrinólise também levam a um risco de hemorragia.
A hemofilia A e B são recessivas e ligadas ao cromossomo X, mas um terço da hemofilia corresponde a uma mutação de novo . Observamos, portanto, que o homem que usa o Xh é sempre acometido pela doença, enquanto a mulher só pode ser portadora (mas pode transmiti-lo aos descendentes). Isso deve ser levado em consideração no aconselhamento genético .
Foram identificados casos raros de mulheres hemofílicas (Xh / Xh). Podem ser mulheres da união de um pai hemofílico (Xh Y) e uma mãe substituta (X Xh), mas a probabilidade de tal ancestralidade permanece baixa.
Além disso, as mulheres portadoras também podem ter um nível de fator mais baixo: em média, uma mulher com apenas um X afetado (Xh X) tem um nível de fator menos da metade da taxa média na população saudável. Foram identificados casos extremos em que a mulher tem apenas um X afetado (Xh X) e ainda manifesta hemofilia grave; isso se deve a um sério distúrbio na inativação do cromossomo X saudável. Simetricamente, alguns portadores apresentam uma inativação do cromossomo Xh e um nível normal.
Quando sua taxa é inferior a 40%, as mulheres têm hemofilia e são tratadas como tal. Quando sua taxa está entre 40% e 60% e expressam sintomas, são chamados de “portadores sintomáticos”.
Os tratamentos atuais não curam a hemofilia, mas consistem na administração intravenosa de Fator VIII ou Fator IX , possibilitando a obtenção de uma atividade coagulante suficiente para estancar, ou mesmo prevenir, o sangramento. > 1UI / kg de fator VIII causa um aumento de 2% na taxa. > 1UI / kg de fator IX causa um aumento de 1 a 1,5% na taxa. E não há risco de sangramento se a taxa for superior a 30%.
Os tratamentos atuais são derivados de plasma sanguíneo (produtos de plasma, por exemplo: Factan (fator VIII ), Betafact (fator IX ), ou produtos sintéticos derivados de biotecnologia (produtos recombinantes), tendo parcialmente ( por exemplo: Kogenate, Helixate, Refacto) ou completamente ( ex: Advate, Benefix) eliminou vestígios de derivados de sangue de seus processos de fabricação e no produto final. A eliminação de derivados de sangue elimina o risco de transmissão de certas doenças do doador (AIDS, doenças virais) Estas moléculas têm uma vida útil curta ( menos de 48 horas no máximo), exigindo que sejam administrados novamente em caso de problema hemorrágico persistente e que não pode, em caso algum, constituir um tratamento básico. Além disso, a transfusão iterativa de fatores de coagulação pode levar, em certos casos, à formação de anticorpos contra eles, tornando-os ineficazes e exigindo um manejo mais complexo.
O laboratório francês de fracionamento e biotecnologia projeta tratamentos contra a hemofilia.
O emcizumabe é um anticorpo monoclonal com dupla especificidade para fator IX ativado e fator X , permitindo a aproximação dessas moléculas e, assim, desempenhando o papel de fator VIII . Na injeção subcutânea semanal, reduz significativamente o risco de sangramento.
Um RNA interferindo no gene da antitrombina ( SERPINC1 ) foi desenvolvido e está sendo testado no tratamento da hemofilia.
A injeção de um vírus com o genótipo modificado para conter o gene do fator VIII ou o fator IX permite a normalização do nível desses fatores na maioria dos casos e o virtual desaparecimento do risco hemorrágico, com queda de mais de um ano.
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