Síndrome L1
A síndrome L1 inclui os eventos relacionados à mutação do gene L1CAM.
É caracterizada pela associação das seguintes características:
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Hidrocefalia ;
- Retardo mental ;
- Aumento do tônus dos músculos das pernas (espasticidade);
- Adução do polegar .
As manifestações clínicas da mutação do gene L1CAM incluem:
- Hidrocefalia ligada ao X;
- Síndrome MASA ( retardo mental , afasia , espasticidade, adução dos polegares);
-
Paraplegia espástica familiar tipo 1;
- Agenesia do corpo caloso ligada ao X.
A síndrome L1 era anteriormente chamada de síndrome CRASH (agenesia do corpo caloso, retardo mental, adução do polegar, espasticidade e hidrocefalia). Este termo não deve mais ser usado.
Etiologia
- Mutação do gene L1CAM localizado no locus q28-of do cromossomo X que codifica os neurônios de adesão celular da proteína L1. As diferentes mutações que afetam o gene L1CAM foram agrupadas em quatro categorias responsáveis por diferentes fenótipos.
Incidência e prevalência
- A hidrocefalia ligada ao X é a hidrocefalia genética mais comum com uma prevalência de 1 / 30.000;
- As outras manifestações são extremamente raras.
Descrição
Garoto
Hidrocefalia
- Às vezes, apareceu no útero , portanto, diagnosticável por ultrassom . Essa hidrocefalia às vezes é responsável pela morte no útero ou logo após o nascimento;
Retardo mental
- Não há correlação entre a importância da hidrocefalia e o retardo mental. Na síndrome MASA, o retardo mental é leve a moderado.
Espasticidade
- No início da vida ocorre hipotonia de membros inferiores que evolui para hipertonia no final do primeiro ano de vida. Essa hipertonia é acompanhada por atrofia muscular responsável pela marcha arrastada das crianças.
Adução do polegar
- Posição permanente dos polegares voltados para dentro.
Menina
Meninas com a mutação geralmente apresentam apenas adução do polegar.
Diagnóstico
Clínico
O diagnóstico da síndrome L1 só é feito em um menino.
Hidrocefalia ligada ao X
- Hidrocefalia significativa
- Adução do polegar em mais de 50% dos pacientes
- Retardo mental severo
- Espasticidade demonstrada por estudos de reflexo
Síndrome MASA
- Retardo mental leve a moderado
- Aquisição tardia da fala
- Hipotonia muscular e depois hipertonia
- Dilatação do terceiro ventrículo
- Adução do polegar
Paraplegia espástica familiar tipo 1
- Retardo mental leve a moderado
- Espasticidade dos membros inferiores
- Sem anormalidade cerebral na ressonância magnética
Agenesia de corpo caloso ligada ao X
Genético
A busca por mutações é possível por sequenciamento ou por varredura de mutação.
Diagnóstico diferencial
Cada um dos sinais da doença deve ser discutido:
- Hidrocefalia
- Retardo mental ;
- Aumento do tônus dos músculos das pernas (espasticidade);
- Polegar de adução; é encontrada em muitas patologias.
Tratamento
Modo de transmissão
Herança recessiva ligada ao X.
Origens
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(fr) Site francês para informações sobre doenças raras e medicamentos órfãos
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(pt) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Universidade Johns Hopkins, Baltimore, MD. Número MIM: 303350 [1]
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(pt) Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM (TM). Universidade Johns Hopkins, Baltimore, MD. Número MIM: 307000 [2]
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(pt) GeneTests: Medical Genetics Information Resource (banco de dados online). Copyright, University of Washington, Seattle. 1993-2005 [3]