Tetrahidrocanabinol

Tetrahidrocanabinol
Imagem ilustrativa do artigo Tetraidrocanabinol
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Isômeros Δ 9 e Δ 8 , respectivamente acima e abaixo.
Identificação
Nome IUPAC (6a R , 10a R ) -6,6,9-trimetil-3-pentil-6a, 7,8,10a-tetra-hidrobenzo [c] cromen-1-ol
N o CAS 03/08/1972
N o ECHA 100.153.676
Código ATC A04 AD10
PubChem 16078
SORRISOS CCCCCc1cc (c2c (c1) OC ([C @ H] 3 [C @ H] 2C = C (CC3) C) (C) C) O
PubChem , vista 3D
InChI InChI: visualização 3D
InChI = InChI = 1S / C21H30O2 / c1-5-6-7-8-15-12-18 (22) 20-16-11-14 (2) 9-10-17 (16) 21 ( 3,4) 23-19 (20) 13-15 / h11-13,16-17,22H, 5-10H2,1-4H3 / t16-, 17- / m1 / s1
Propriedades quimicas
Fórmula C 21 H 30 O 2   [Isômeros]
Massa molar 314,4617 ± 0,0195  g / mol
C 80,21%, H 9,62%, O 10,18%,
Propriedades físicas
T ° fervendo 157  ° C
Solubilidade 2,8  mg · L -1 (água, 23  ° C )
Precauções
Diretiva 67/548 / EEC
Altamente inflamável
F Símbolos  :
F  : Facilmente inflamável

Frases R  :
R11  : Facilmente inflamável.

Frases S  :
S7  : Manter o recipiente bem fechado.
S16  : Manter afastado de todas as fontes de ignição - Não fumar.

Frases R  :  11,
Frases S  :  7, 16,
Ecotoxicologia
DL 50 No rato macho:

20  mg / kg i.v.
1140  mg / kg por via oral

Em cães:
100  mg / kg i.v.

Caráter psicotrópico
Categoria Desinibidor, estimulante , eufórico ,
Forma de consumir

Inalação, ingestão

Risco de dependência Moderado
Unidades de SI e STP, salvo indicação em contrário.

Dronabinol
Nomes comerciais Marinol
Aula canabinóide
Outra informação também conhecido como THC sintético
Identificação
N o CAS 03/08/1972
N o ECHA 100.153.676
Código ATC A04AD10
DrugBank 00470

O Δ-9-tetrahidrocanabinol ( THC ) é um canabinóide presente na planta cannabis que possui propriedades psicoativas agindo sobre o psiquismo , modificando o ritmo cerebral . Ele também tem propriedades antiinflamatórias .

Foi isolado em 1964 pelo professor Raphael Mechoulam e Yechiel Gaoni do Instituto Weizmann em Rehovot , Israel .

O dronabinol é o nome do THC sintético, é comercializado com o nome de Marinol .

Farmacologia

Propriedades da molécula, presença no organismo

Essa é uma molécula frágil, debate-se sobre sua adesão aos alcalóides , devido à ausência de átomo de nitrogênio na molécula . Portanto, pode ser considerado um pseudoalcalóide. Dr. C. Piller descobriu que era termolábil e oxidável, prontamente isomerizando em delta-8-THC (ligeiramente menos ativo), ou se transformando em canabinol (fracamente psicoativo e antiinflamatório) ou canabidiol (psicoatividade para confirmar e antiinflamatório , anti-espasmódico).

Tem solubilidade zero em água, mas boa solubilidade na maioria dos solventes orgânicos, como etanol ou hexano, bem como em gorduras, como óleos ou manteiga. É uma molécula muito lipossolúvel que atravessa a barreira hematoencefálica e se acumula na gordura. Pode estar mais concentrado no sangue do feto do que no da mãe. Sua presença pode ser observada no corpo vários dias ou mesmo semanas após a ingestão ou outro modo de consumo durante os testes de saliva e a psicoatividade pode retornar quando uma dieta que age sobre as gorduras é realizada.

O tetrahidrocanabinol se liga principalmente ao receptor CB1 .

Existem também formas sintéticas de THC, como Marinol , Sativex ou análogos (moléculas próximas), como Nabilone . Esses produtos farmacêuticos geralmente não são muito psicoativos. É cada vez mais aprovado em farmacopéias (DAB, USP ...) para diversas indicações, como distúrbios do apetite , certos glaucomas , sedação , tratamento de dores crônicas ( ex: complicações ligadas a distúrbios imunológicos ). É usado principalmente para vômitos e náuseas em pacientes com câncer para diminuir os efeitos colaterais da quimioterapia . Também é usado para aumentar o apetite em pessoas com AIDS .

Não é comercializado na França ou na Suíça . Ele está disponível na França, por meio de um centro de dor, para tratar dores resistentes a outros medicamentos. Na França, o Marinol não deve ser confundido com seu homônimo (xarope bebível vendido em farmácia), que fornece sais minerais e oligoelementos em solução na água do mar.Na Bélgica, a especialidade Sativex está disponível sob certas condições.

Eliminação de THC

A meia-vida do THC é em média 4,3 dias. Huestis et al. (1998) analisaram a urina de indivíduos que fumaram um “baseado” contendo 1,75% ou 3,55% de D9-THC por 14 dias, e calcularam que a meia-vida de eliminação estava entre 44 e 60 horas. De acordo com o princípio da meia-vida, elimina-se metade do produto consumido durante n horas, depois, no mesmo tempo, metade da metade restante (e não a metade restante), e assim por diante. O tempo total de eliminação é, portanto, longo e a identificação do produto no corpo depende da sensibilidade dos dispositivos utilizados. A taxa de eliminação dos canabinóides é muito variável de um assunto para outro: depende de muitos parâmetros. Além das quantidades consumidas, entre esses parâmetros está o tamanho corporal, pois o THC é lipofílico. A eliminação progressiva ocorre por meio dos rins (15 a 30%), suor e fezes (30 a 65%). Finalmente, devemos também distinguir o modo de administração do THC. Assim, a eliminação plasmática dos canabinoides orais (Sativex) é bifásica, com meia-vida inicial de aproximadamente quatro horas e meia-vida terminal de eliminação da ordem de 24 a 36 horas ou mais.

THC e câncer

Um estudo de 2000 (envolvendo dois grupos de sete e seis camundongos, respectivamente) sugere que o THC pode ter um efeito inibitório na resposta imune das células T nas células tumorais, no entanto, as conclusões do artigo sobre a evolução do efeito potencialmente agravante das células tumorais não parecem ser corroborado por estudos subsequentes.

No entanto, um estudo recente relata que o consumo de Cannabis aumenta a incidência de vários tipos de câncer devido à sua genotoxicidade.

Propriedades antitumorais

De acordo com um estudo de 2009, reduziria o tamanho dos tumores cancerígenos (por autofagia ).

Propriedades analgésicas

Do ponto de vista médico, o THC tem propriedades analgésicas e terapêuticas, sem efeitos colaterais de médio prazo. Freqüentemente, é prescrito como uma tintura-mãe de cânhamo . Na Suíça, é mais frequentemente o Sativex (spray bucal) que é prescrito, apesar de seu alto custo: CHF 646,60 por9 de agosto de 2014 em Genebra, para uma caixa de 3 sprays bucais de 10 ml cada, permitindo aproximadamente 72 sprays bucais com um máximo de 12 por dia.

Observe que na França, em dezembro de 2015, embora Sativex tenha obtido sua autorização de comercialização em Janeiro de 2014, ainda não é comercializado, devido a um desentendimento entre o fabricante e o governo sobre o preço de venda.

Efeitos psicoativos

Pesquisas destinadas a isolar propriedades psicoativas também levaram à descoberta de análogos que às vezes são 100 a 1000 vezes mais ativos do que o THC natural ( THC-V , por exemplo). E a pesquisa sobre o papel dos endocanabinóides ainda está em andamento, sugerindo a descoberta de outros receptores de canabinóides e outros endocanabinóides.

Toxicidade

A dose letal média de THC em ratos foi estimada em 20  mg kg −1 por via intravenosa e 1140  mg kg −1 por via oral. A fêmea tolera por via oral uma dose duas vezes menos que o macho. Este estudo de 1971 não encontrou uma dose alta o suficiente para ser letal em macacos e cães por via oral, mas foi estimado, quando injetado por via intravenosa, em 100  mg kg −1 em cães e entre 15,6  mg kg −1 e 62,5  mg kg -1 em macacos (dependendo da concentração da solução injetada). A overdose de cannabis, portanto, não é possível para humanos.

A toxicidade do THC se manifesta em ratos por depressão do sistema nervoso central, que não é reversível até que a dose letal seja atingida.

Estudos recentes mostraram que a exposição ao THC em altas doses pode levar a danos genéticos e, por extensão, ao câncer. Esse dano pode ser hereditário.

THC e cannabis

A dose ativa é extremamente variável de um indivíduo para outro e depende do modo de consumo.

É essencialmente fumado (que destrói ou isomeriza uma fração significativa do produto ativo), por vezes ingerido. Também pode ser vaporizado .

Uma vez que se oxida rapidamente, o armazenamento da cannabis como erva requer uma secagem completa e cuidadosa. A resina é mais estável porque o THC está melhor protegido do oxigênio e da umidade devido à sua estrutura densa.

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