Receptor adrenérgico

Os receptores adrenérgicos (ou adrenoceptores) são uma classe de receptores acoplados à proteína G . Seus ligantes endógenos são catecolaminas  : adrenalina e norepinefrina, bem como dopamina . Eles permitem a transdução celular e tecidual da ativação do sistema nervoso simpático . Eles são o alvo de muitos medicamentos que tratam várias doenças, como hipertensão , insuficiência cardíaca , glaucoma ou enxaqueca .

Introdução

Os receptores adrenérgicos são receptores acoplados a proteínas G . Isso implica que sua estrutura geral e modo de ação são semelhantes. No entanto, seus efeitos fisiológicos variam muito devido a seus segundos mensageiros e suas múltiplas localizações nos tecidos. Assim, é possível determinar os subtipos de receptores.

A liberação de norepinefrina, um neurotransmissor do sistema nervoso simpático, ativa os receptores. Seus efeitos, embora diferentes, têm um objetivo comum: preparar o corpo para um esforço, um gasto de energia. Um exemplo concreto de ativação do sistema simpático é uma situação de ameaça: o organismo se condiciona a fugir. O coração acelera, as artérias se contraem ou dilatam para garantir o fluxo sanguíneo e o suprimento de oxigênio ideais. Ocorre midríase (dilatação das pupilas) e a glicogenólise hepática é acionada para fornecer glicose, uma fonte de energia, às células (principalmente aos músculos).

Os hormônios tireoidianos têm ação permissiva em relação à adrenalina: aumentam o número de receptores adrenérgicos na superfície celular.

Subtipos de receptor

Receptores α 1

Os receptores α 1 (alfa-1) são acoplados a uma proteína Gq ativadora de enzima , fosfolipase C (PLC), subtipo β. Este cliva seu substrato, um fosfolipídeo de membrana, fosfatidilinositol 4,5 difosfato (PIP 2 ) para obter inositol 1,4,5-trisfosfato (IP 3 ) e um diacilglicerol (DAG). O IP 3 se ligará ao seu receptor na superfície do retículo endoplasmático (RE). Este último é um canal de cálcio que permite a saída maciça de cálcio do RE para o citosol, resultando em um aumento na concentração intracelular de cálcio. Isso causa contração muscular. DAG é um ativador da proteína quinase C (PKC).

Efeitos:

Ligantes:

Receptores α 2

Os receptores α 2 (alfa-2) são acoplados a uma proteína Gi . Ativados, eles inibem a adenilato ciclase (AC), diminuem a concentração intracelular de AMP cíclico (cAMP) e, portanto, a atividade da proteína quinase A dependente de cAMP (PKA). Eles estão localizados no sistema nervoso central (subtipo α 2A ), nos corpos ciliares do olho, no pâncreas e no tecido adiposo (nos adipócitos). Os efeitos são diversos dependendo da localização: inibição neuronal, contração muscular, secreção ou exocitose.

Efeitos:

Ligantes:

Β 1 receptores

Sua ação é mediada por uma proteína Gs que estimula a adenilato ciclase , permitindo a síntese do AMPc . Β 1 receptores estão localizados no coração e nos rins.

Efeitos:

Ligantes:

Deve-se notar que o carteolol e o celiprolol também possuem propriedades agonistas β 2 -adrenérgicas.

Β 2 receptores

Eles estão localizados nas fibras musculares lisas do pulmão , do útero e nos vasos coronários. Esses receptores são usados ​​para relaxar as fibras.

Β 3 receptores

Os receptores Β 3 -adrenérgicos desempenham um papel importante no relaxamento das fibras musculares lisas no útero, bexiga e vasos sanguíneos. Por vários anos, eles também foram apresentados como atores importantes na estimulação da lipólise das células adiposas. No entanto, esse efeito nas células de gordura ainda não foi comprovado porque muitos estudos contradizem essa ação. No entanto, uma droga estimuladora do receptor β 3 está sendo testada em humanos. Existem receptores β 3 pré-sinápticos que modulam a liberação de catecolaminas.

Ligantes

As catecolaminas são os ligantes endógenos dos receptores adrenérgicos. A adrenalina tem afinidade igual para os receptores α e β. A norepinefrina é mais afim ao receptor α do que ao β (α> β 1 > β 2 ). A dopamina também pode se ligar aos receptores adrenérgicos com menor afinidade.

Dependendo do facto de serem agonistas ou antagonistas de um determinado tipo de receptor, os fármacos podem ter um sympatomimetic ou simpaticolítico efeito . Certos medicamentos, como os derivados da cravagem do centeio ( diidroergotamina ) ou neurolépticos ( mirtazapina ), têm efeitos em vários receptores, incluindo os adrenérgicos.

Uso Terapêutico

Os agonistas e antagonistas adrenérgicos ocupam hoje um lugar importante na farmacopéia .

Os Β-bloqueadores são indicados em várias patologias cardiovasculares: hipertensão arterial , insuficiência cardíaca e insuficiência coronariana ( angina , infarto do miocárdio ). Eles reduzem a frequência cardíaca, a pressão arterial e o consumo de O 2do coração. Eles também constituem antiarrítmicos de classe II de acordo com a classificação de Vaughan-Williams.

Outras áreas:

A multiplicidade de receptores adrenérgicos e a imperfeita seletividade das moléculas são a causa dos efeitos indesejáveis ​​das drogas: por exemplo, os β-bloqueadores são contra-indicados na asma porque podem gerar broncoespasmo por antagonismo dos receptores β 2 pulmonares.

Notas e referências

  1. Vrydag W, Michel MC, Tools to study beta (3) -adrenoceptors , Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol, 2007; 374: 385–398

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