A angiogênese é o processo de crescimento de novos vasos sanguíneos a partir de vasos pré-existentes.
É um processo fisiológico normal, particularmente encontrado durante o desenvolvimento embrionário. Mas também é um processo patológico, essencial no crescimento de tumores malignos e no desenvolvimento de metástases .
Não deve ser confundido com neovascularização que é a formação de novos vasos por um tumor.
A hipótese de angiogênese no processo canceroso foi descrita pela primeira vez em 1971 . Estudos, por exemplo com base em modelos de camundongos de câncer de pulmão ( adenocarcinoma , câncer de células pequenas), demonstraram certos mecanismos pelos quais as linhas celulares no microambiente tumoral (derivadas de células tumorais) formam um "nicho" para o tumor, secretando proteínas ao seu redor que promovem o crescimento e a progressão do tumor.
O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) foi identificado na década de 1980 ; em 1993 foi desenvolvido um anticorpo monoclonal que deu origem ao bevacizumabe , comercializado no tratamento de alguns tipos de câncer desde 2004 .
A pesquisa também está em andamento com relação ao tratamento da degeneração macular relacionada à idade (DMRI).
A angiogênese é controlada por vários ativadores e inibidores produzidos por células saudáveis e tumorais. Os ativadores são moléculas pró-angiogênicas ( VEGF , FGF , PDGF (en) ), inibidores de moléculas antiangiogênicas ( angiostatina (en) , trombospondina ). Outro sistema de controle da angiogênese é o sistema da angiopoietina e seus receptores TIE1 (uk) e TIE2 .
Três mecanismos fundamentais de angiogênese foram identificados: “germinação”, intussuscepção e septo. Esses fatores angiogênicos são capazes de atuar diretamente nas células endoteliais. Durante o " brotamento ", ocorre a ativação dessas células, o que leva à degradação da membrana basal e da matriz extracelular circundante. Em seguida, a migração orientada de células endoteliais é seguida por uma fase proliferativa, em seguida, pela diferenciação em uma estrutura semelhante a capilar para formar uma rede vascular. Durante a intussuscepção ocorre um alargamento e separação dos vasos já formados. Durante a septação , as células endoteliais crescem dentro dos vasos, criando canais vasculares separados.
O bevacizumabe é um anticorpo monoclonal direcionado contra o fator de crescimento endotelial vascular .
O sorafenibe e o sunitinibe inibem os receptores VEGF, mas também outros receptores.
O aflibercept é uma proteína de fusão em desenvolvimento na Sanofi Aventis .
O ácido hialurônico ocorre naturalmente no meio ambiente, pois o extracelular inibe esse processo de crescimento dos vasos sanguíneos. No entanto, essa grande molécula não é uma droga porque é sintetizada pelas células.